Paroksysmal natthemoglobinuri (Markiafai-Micheli's sykdom)
Paroksysmal nokturnal hemoglobinuri (Marchiafava-Micheli sykdom) er en lidelse forårsaket av en somatisk mutasjon gris-A-antigen av hematopoetiske celler er ansvarlige for syntesen glikozilfosfatidilinozitolovogo armaturen, festes molekylene i cellemembraner. Resultatet er en patologisk klon av erytrocytter, leukocytter, blodplater, som er forskjellige i strid med lipidsammensetningen av membraner. Dette fører til forsvinningen fra overflaten av GPI-celler av beslektede proteiner, hvorav noen inaktiverer komplementet adsorbert av cellene, og cellene blir overfølsomme overfor effektene av normale plasmakomponenter, hovedsakelig C3-komplement komponent.
Sykdommen kjennetegnes av nattlige kriser av intravaskulær hemolyse, ledsaget av frigjøring av svart urin på grunn av tilstedeværelse av hemoglobin og hemosiderin. Et typisk symptom er utseendet på mørk urin om morgenen.
En krise kan utløses av infeksjon, vaksinering, riper med jernpreparater, hematopoietiske stimulanter (vitamin B12), lang gange, overarbeid, noen ganger menstruasjon, graviditet.
For paroksysmal nokturnal hemoglobinuri karakteristiske forandringer i hematopoietiske organer: første røde merket hyperplasi og ofte megakaryocytic bakterier som sykdomsprogresjon av hematopoetiske benmargsaktivitet er senket, kan forekomme aregeneratornye kriser, i den siste fasen av sykdommen utvikler alvorlig diffus beinmargshypoplasi.
Laboratorium tegn på paroksysmal natt hemoglobinuri
1. Anemisk syndrom uttrykkes vanligvis litt. I perioden med eksacerbasjon kan Hb innholdet redusere til 30-50 g / l.
2. Ved anemi av anemi er det av normokrom natur, men med langvarig hemoglobinuri og hemosiderinuri utvikles en tilstand av jernmangel og anemi blir hypokal.
3. Anisocytose med en tendens til makrocytose er notert i blodsmerter, mindre ofte er anemi normocytisk i naturen; poikilocytosis; i form av sykdommen er erytrocytene normokromiske, da deres utvikling øker hypokromien; polychromatofili, normoblasts kan forekomme.
4. Retikulocytose er like liten - 20-40 (2-4%), ikke tilsvarende graden av anemi. I perioden med regenerative kriser er retikulocytopeni notert.
5. Nesten konstant leukopeni med nøytropeni, relativ lymfocytose avsløres, monocytose, eosinofili, basofili observeres periodisk.
6. Trombocytopeni fra liten til betydelig (under 30g / l).
7. Biokjemiske indikatorer:
- i krisetiden i serum øker nivået av indirekte bilirubin, fritt hemoglobin oppdages, innholdet av haptoglobin reduseres;
- i urinhemoglobin detekteres hemosiderin.
Spesielle forskningsmetoder
a) Positiv syreprøve (Hema test) - pasientens erytrocytter i fersyret humant serum gjennomgår hemolyse, ikke normale erytrocytter.
b) En positiv sukrose-test (Hartman-test) - når sukrose blir tilsatt til et enkelt donorserum, gjør pasientens erytrocytter hemolyse raskt ikke normale erytrocytter.
Benmargen er i begynnelsen av hepatocytisk sykdom ved å øke antallet erytroide celler, ofte øker antall megakaryocytter. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, reduseres antall erythrocaryocytter, megakaryocytter, leukopoiesiselementer, og deres modning i myelocytstadiet forsinkes. På siste stadium oppdages pancytopeni.
Hemolytisk anemi assosiert med mekanisk skade på røde blodlegemer
Hemolytisk anemi assosiert med mekanisk røde celleskade - kan utvikle seg i vaskulære proteser eller hjerteklaffer, aortaventilen stenose, ondartet hypertensjon, DIC-syndrom, hemolytisk-uremisk syndrom, hemangiomer, langvarig walking med lasten (mars hemoglobinuri).
Diagnose av denne gruppen anemier basert på identifiseringskjennetegn ved intravaskulær hemolyse (tilstedeværelse av fritt hemoglobin i plasma gemoglobinourii, gemosiderinurii) og utseende i blodet av fragmenterte trekantede erytrocytter shizotsitov.
PAROXISMAL NIGHT HEMOGLOBINURIA (MARKIHAF-MIKELI'S DISEASE)
Sykdommen oppstår med en frekvens på 2 tilfeller per 1 million mennesker.
Etiologi og patogenese
Etiologien til sykdommen er ukjent. Grunnlaget for sykdommen er utseendet på en patologisk klon av erytrocytter med membranfeil, noe som fører til økt sensitivitet for serumkomplement med etterfølgende intravaskulær hemolyse.
For tiden utmerker seg minst tre erytrocytpopulasjoner, som varierer i graden av sensitivitet for komplement-relatert lysis. Den første røde blodcellepopulasjonen har normal følsomhet, den andre er preget av moderat overfølsomhet (3-5 ganger høyere enn normale røde blodlegemer), og i den tredje røde blodlegemens følsomhet for komplementavhengig lysis er 15-25 ganger høyere enn normalt.
Erytrocyter av I og III-populasjoner sirkulert i 78% av pasientene, I og II-populasjoner i 9%, alle tre erytrocytpopulasjoner var representert hos 10% og II og III-populasjoner hos bare 3% av pasientene. Således sirkulerer blod, sammen med den normale, hos pasienter med paroksysmal og nattlig hemoglobinuri, en populasjon av røde blodlegemer med ekstremt høy følsomhet for komplement.
Det er blitt fastslått at i lyset av erytrocytter er den tredje rollen spilt av den tredje komponenten av komplement C3b, som er festet på den patologiske klonens erytrocytmembran 6 ganger mer enn på overflaten av normale erytrocytter.
For tiden har det vist seg at overfølsomheten av erytrocyter av en patologisk klon som komplement skyldes strukturelle og biokjemiske defekter av erytrocytmembranen. Tilstedeværelsen av følgende membranfeil er etablert:
• reduksjon i aktiviteten av acetylkolinesterase;
• mangel på protein som hemmer akselererende faktor. Under påvirkning av akselerasjonsfaktoren aktiveres C3-konverteringen, og omdannelsen av C1 til C3b av komplementkomponenten blir akselerert. I normale erytrocytter er det et protein som hemmer akselererende faktor og dannelsen av C3b-komponenten i komplement. Når paroksizmalnoi nokturnal hemoglobinuri røde blodlegemer i den patologiske klonen blir merket proteinmangel, undertrykker en akselererende faktor som fører til opphopning på membranen til røde blodlegemer C3b-komponenten i komplement,
• mangel på reaktiv lysis membraninhibitor. Det er et membranprotein som hemmer dannelsen av et membranangrepende kompleks av komplement (C3b-C9). Mangelen på membraninhibitoren av lysis i det patologiske klonet av erytrocytter er av stor betydning i patogenesen av paroksysmal hemoglobinuri;
• kvalitative anomalier av glykophorin A. Dette membranproteinet er hovedstedet som binder til C3b-komponenten i komplementet. Når paroksysmal nattlig hemoglobinuri i dette proteinet reduserer mengden sialinsyrer og forstyrrer følsomheten for proteolyse. Disse endringene bryter sammen forholdet mellom C3b og anomalt glykforin A, noe som fører til en økning i den funksjonelle aktiviteten til C3b-konverterasen og øker sammensetningen av C3b-komplementkomponenten med erytrocytter;
• mangel på restriktiv homolog faktor (C8-bindende protein); Dette proteinet binder seg til C8-komponenten i komplementet og forårsaker den såkalte begrensningen av komplementær følsomhet, noe som reduserer komplementkondisjonert lys av røde blodlegemer. Homolog restriktiv faktor er fraværende i erytrocytmembranen i den III patologiske subpopulasjonen.
Det kan således anses at de ovennevnte proteiner er spesielle regulatorer av komplementets aktivitet og dets forbindelse med erytrocytmembranet (komplementregulerende proteiner).
For tiden er det en generell defekt i erytrocytmembranen i den patologiske klonen, et brudd på glykansk fosfatidylinositolproduksjon. Det er takket være glykanfosfatidylinositol at komplementregulatorene er bundet til erytrocytmembranen. Når glykansk fosfatidylinositol er mangelfull, er bindingen av komplementregulatorer til erytrocyter brutt, de blir ekstremt følsomme for lys ved komplement.
En viktig patogenetisk faktor involvert i lysen av erytrocyter av en patologisk klon er også aktiveringen av lipidperoksydasjon i erytrocytmembranen med akkumulering av peroksidforbindelser.
Det er blitt fastslått at i paroksysmale og nattlige hemoglobinuri, er ikke bare røde blodlegemer involvert i den patologiske prosessen, men granulocytter og blodplater.
Det antas at det finnes to populasjoner av nøytrofiler - normal og unormal, der det er en mangel på komplement regulatoriske proteiner funksjon og dens forhold til leukocytt-membran (protein undertrykkende akselererende faktor; acetylkolinesterase, alkalisk fosfatase, membran inhibitor av reaktivt lysis). Dette gjør granulocytter overfølsomme for komplement-avhengig lysis, krenker deres fagocytiske aktivitet. I motsetning til granulocytter er lymfocytter ikke utsatt for komplement-avhengig lysis.
På membranen på 85-90% blodplater av pasienter med paroksysmal nattlig smoglobinuri, er det ikke noe protein, en hemmerende akselerasjonsfaktor. Sammen med dette registrerer kun halvparten av pasientene på blodplater en større enn normal mengde C3-komponent i komplement. I en viss grad kan mangelen på protein som hemmer akselerasjonsfaktoren kompenseres ved frigjøring av faktor H, som har lignende egenskaper. Fiksering av C3-komplementkomponenten på blodplater stimulerer blodplateaggregasjon av den patologiske klonen, men denne effekten er ukarakteristisk for normale blodplater.
Disse dataene indikerer tilstedeværelsen av to blodplantepopulasjoner - normal og patologisk.
Dermed er det med patologiske kloner av erytrocytter, blodplater og granulocytter, med paroksysmal nattlig hemoglobinuri, som har økt sensitivitet for virkningen av komplement. Det antas at disse patologiske klonene opptrer som et resultat av somatisk mutasjon i nivået av den kraftige stamme-hematopoietiske celle.
Sykdommen utvikler seg sjelden til barn. Det begynner vanligvis gradvis, og noen ganger akutt med utbruddet av en hemolytisk krise. Derefter kjennetegnes sykdommen av et kronisk kurs med kriser.
Forverringen av sykdommen fremmes ved overført virusinfeksjoner, kirurgiske inngrep, psykososiale følelsesmessige stresssituasjoner, menstruasjon, noen medisiner (aspirin, kinidin, jernpreparater) og til og med i tilfeller av visse matvarer (kjøtt, fisk). Pasienter klager over generell svakhet, kortpustethet og hjertebanken (spesielt under trening), med utseende av en hemolytisk krise - smerter i magen, vanligvis i navlestrengområdet (annen lokalisering av smerte er mulig), i lumbalområdet, utskillelsen av svart urin. I de fleste pasienter oppstår svart urin hovedsakelig om natten. Den svarte fargen på urinen skyldes hemoglobinuri, og årsaken til utseendet om natten har ikke vært fullt etablert. Det antas at dette skyldes utviklingen av fysiologisk acidose om natten og aktiveringen av properdinsystemet som fremkaller hemolyse. Ved undersøkelse skal pasientene være oppmerksom på sclera og hudens yellowness, et lite pastos ansikt.
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er karakterisert ved et bølgende kurs, perioder med moderat hemolyse veksler med en kraftig økning i hemolytiske kriser, som har følgende symptomer:
• akutte angrep av magesmerter (de er forårsaket av trombose av små mesenteriske kar);
• smerter i lumbalområdet;
Økt yellowness av huden og sclera;
Økning i kroppstemperatur;
Urin utskillelse i svart.
• fall i blodtrykk i alvorlige tilfeller - utvikling av sammenbrudd;
• forbigående utvidelse av milten, noen ganger leveren;
• utvikling av en "hemolytisk nyre" - forbigående akutt anuri og azotemi (en sjelden komplikasjon av hemolytisk krise).
Hos noen pasienter kan hemolytisk krise være svært vanskelig og dødelig.
Kort etter krisen slutter blodgjenoppretting og en tilstand av kompensasjon setter inn, gulsott og anemi reduseres, men ikke forsvinner helt.
Utenfor hemolytisk krise er de viktigste kliniske tegnene på sykdommen:
• lys gul hudfargen;
• Økt tendens til venøs og arteriell trombose, på grunn av frigjøring av stoffer som øker blodproppene under nedbrytning av retikulocytter og erytrocytter. Perifer trombose blir ofte observert. Noen pasienter utvikler nyretrombose, som manifesteres av alvorlig smerte i lumbalområdet, hematuri, arteriell hypertensjon. Trombose av hjerne-, kranspulsårer, leverbeholdere er mulig. Trombotiske komplikasjoner kan føre til død av pasienter;
• forstørret lever er et ganske konstant symptom på paroksysmal nattlig hemoglobinuri. Hepatomegali er forårsaket av vaskulær trombose i portalveinsystemet og i de intrahepatiske årene, dystrofiske forandringer i leveren;
• En forstørret milt er ikke karakteristisk for et ukomplisert kurs, men kan noen ganger noteres i en ekstrakrisisk tilstand på grunn av en miltveintrombose eller et portalveinsystem. I tillegg kan splenomegali være assosiert med utviklingen av hemosiderose;
Myokarddystrofi syndrom, manifestert av kortpustethet og hjertebank, døvhet i hjertetoner, arytmier, en liten utvidelse av hjerteets venstre kant, EKG-endringer (reduksjon i T-bølgeamplitude i flere ledninger);
• hyppig utvikling av infeksiøse og inflammatoriske prosesser på grunn av nedsatt fagocytisk funksjon av leukocytter.
Forløpet av sykdommen Markiafavi-Mikeli er forskjellig i forskjellige pasienter. Den mest typiske er kriseforløpet av sykdommen, staten utenfor kriser er tilfredsstillende. Det kan være en variant av sykdommen, når hemolytiske kriser følger etter hverandre veldig ofte, og en ganske uttalt anemi utvikler seg. Noen pasienter utvikler en variant av sykdommen, preget av hyppige hemolytiske kriser med en alvorlig generell tilstand, men senere oppstår kriser mindre og mindre. En svært alvorlig sykdomssykdom med dødelig utgang på grunn av cerebral eller koronar trombose, er akutt nyresvikt også mulig.
I. Kassirsky bemerker at sammen med det alvorlige kurset er det beskrevet tilfeller av sykdommen som går relativt gunstig - i opptil 32 år, er det enda isolerte tilfeller av utvinning.
Diagnostiske kriterier for paroksysmal natt hemoglobinuri:
• Hemolytisk anemi-syndrom med retikulocytose, liten ukonjugert hyperbilirubinemi uten forstørret milt (i sjeldne tilfeller er det en forstørret milt på grunn av trombose i milten og portalveinsystemet).
• Hemolytiske kriser med smerte i magen og lumbalområdet med utgivelse av svart urin, hovedsakelig om natten.
• Hemoglobinuri og hemosiderinuri (hemoglobinuri blir observert under kriser, hemosiderinuri er konstant).
• Forhøyede blodnivåer av fritt hemoglobin, spesielt under søvn.
• Pankytopeni syndrom (anemi, nøytropeni, trombocytopeni) i kombinasjon med hemolyse med bevaret cellularitet eller benmarg hyperplasi (preget av hyperplasi av den røde hæmatopoietiske bakterien, men i alvorlige tilfeller er benmargepoplasi mulig).
• Positiv Hema syre test og Hartmann sukrose test
Hema syre test er basert på økt følsomhet av erytrocytter hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri til et surt miljø. Testen er at et serum fra giveren, som er sammenlignbart med pasientens serum i henhold til ABO-systemet av antigener, blir tilsatt med en 0,2 normal løsning av HC1 (forholdet mellom serum og syre er 9: 1). Deretter blandes ti volumer surgjort serum med ett volum 50% suspensjon av vasket erytrocytter. Med paroksysmal nattlig hemoglobinuri oppstår erytrocythemolyse, mens normale erytrocytter ikke hemolyser under de samme forhold.
Hartmanns sukrose test er basert på overfølsomhet av erytrocytter hos en pasient med paroksysmal nattlig hemoglobinuri som komplement i nærvær av sukrose. Til pasientens erytrocytter legger til ferskt serum fra giveren, identisk med pasientens blodgruppe og oppløsning av sukrose i sur buffer. Erytrocytter av pasienten hemolyseres.
Markiapha-Micheli sykdom
- Hva er Markiafawa-Micheli sykdom?
- Hva utløser Markiafawa-Micheli sykdom
- Patogenese (hva skjer?) Under Markiafav-Micheli sykdom
- Symptomer på sykdom Markiafav-Micheli
- Diagnose av sykdom Markiafav-Micheli
- Behandling av sykdom Markiapha-Micheli
- Hvilke leger bør konsulteres hvis du har Markiafah-Micheli sykdom
Hva er Markiafawa-Micheli sykdom?
Markiafav-Mikeli's sykdom er en ganske sjelden form for ervervet hemolytisk anemi, karakterisert ved et brudd på strukturen av erytrocytter, nøytrofiler og blodplater, ledsaget av tegn på intravaskulær erytrocyt-destruksjon. En økning i hemoglobin, hemosiderinuri (hemosiderin i urinen) og en økning i plasmafritt hemoglobin observeres ofte. Sykdommen er ofte komplisert ved trombose i perifere årer og blodkar i indre organer.
Sykdommen ble beskrevet i detalj i 1928 av Markiafava under navnet "hemolytisk anemi med vedvarende hemosiderinuri", så i samme år ble Micheli og kalt Markiafys sykdom - Micheli.
Det vanlige navnet på sykdommen er paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).
Dette navnet samsvarer ikke med essensen av sykdommen, siden med denne sykdommen er det ingen ekte paroksysmer eller obligatorisk hemoglobinuri.
Intravaskulær ødeleggelse av erytrocytter med hemosiderinuri, unntatt Markiafavi-Micheli's sykdom, observeres i en rekke andre sykdommer. Det finnes i mange former for autoimmun hemolytisk anemi med både termiske og kolde antistoffer, spesielt i former med termiske hemolysiner; Permanent intravaskulær ødeleggelse av erytrocyter oppdages i noen former for arvelig hemolytisk anemi assosiert med forstyrrelse av strukturen av erytrocytmembranen.
Markiapha Disease - Micheli er en sjelden form for hemolytisk anemi.
Hva utløser Markiafawa-Micheli sykdom
For tiden er det ingen tvil om at mangelen i røde blodlegemer i Markiafai-Micheli's sykdom er årsaken til økt ødeleggelse av røde blodlegemer. Dette har vist seg ved transfusjon av donor erythrocytter til pasienter og erytrocytter fra pasienter med raske mennesker.
Patogenese (hva skjer?) Under Markiafav-Micheli sykdom
Med sykdommen Markiafavi - Mikeli påvirker ikke bare røde blodlegemer, men også leukocytter og blodplater. Nedgangen i antallet av disse formede elementene er på den ene side forbundet med en viss nedgang i produksjonen, på den annen side - med brudd på deres struktur og akselerert ødeleggelse. Det har vist seg at blodplater og leukocytter hos pasienter med Markiafah-Mickey syndrom er overfølsomme for effekten av komplement. De er mange ganger mer følsomme for virkningen av isoagglutininer enn donorplater og leukocytter. Med andre ord har blodplater og hvite blodlegemer samme membranfeil som erytrocytter.
På overflaten av erytrocytter, leukocytter og blodplater, er det ikke mulig å oppdage immunoglobuliner ved bruk av de mest følsomme metodene og dermed vise tilhørigheten til Markiafav-Micheli sykdommen til gruppen av auto-aggressive sykdommer.
Bevisst bevist eksistensen av to uavhengige populasjoner av erytrocyter i Markiafai Mikelis sykdom. De mest resistente cellene i en sunn person, retikulocytter, viser seg å være den mest skjøre med Markiafavi-Micheli sykdom.
Identiteten til erytrocyt-, neutrofile og blodplate-membranlesjoner indikerer at cellen som følger stamcellen mest sannsynlig mottar patologisk informasjon: den vanlige cellen er forløperen til myelopoiesis.
Beskrevet isolerte tilfeller av rask leukemi i bakgrunnen av denne sykdommen.
Hovedrollen i utviklingsmekanismen for trombotiske komplikasjoner skyldes intravaskulær erytrocyt-desintegrasjon og stimulering av koagulasjon av faktorer frigjort fra celler under deres desintegrasjon. Det har vist seg at retikulocytter inneholder et stort antall faktorer som bidrar til blodkoagulasjon.
I tilfelle sykdom Markiafah - Michels er hovedsakelig ødelagt retikulocytter; kanskje dette bør forklare den høye forekomsten av trombotiske komplikasjoner i Markiafai-Micheli sykdom og den relative sjeldenheten av slike komplikasjoner i andre former for hemolytisk anemi med markert intravaskulær hemolyse.
Symptomer på sykdom Markiafav-Micheli
Sykdommen begynner ofte plutselig. Pasienten klager over svakhet, malaise, svimmelhet. Noen ganger tar pasientene oppmerksomhet på en liten gul sclera. Vanligvis er den vanligste første klagen en smerteklager: alvorlig hodepine, magesmerter. Kanskje asymptomatisk løpet av sykdommen, og da bare tendensen til økt blodpropper får pasienten til å konsultere en lege. Hemoglobinuri er sjelden det første symptomet av sykdommen.
Angrep av smerte i magen - et av de karakteristiske tegnene på sykdommen Markiafami -Mikeli. Lokalisering av smerte kan være svært forskjellig. Operasjoner er beskrevet i forbindelse med mistanke om akutt blindtarmbetennelse, magesår, kolelithiasis, opptil fjerning av en del av magen hos slike pasienter. Utenfor krisen av smerte i magen, som regel, skjer ikke. Ofte er oppkast forbundet med smerter i magen. Sannsynligvis er magesmerter forbundet med trombose av små mesenteriske kar. Perifer trombose blir ofte observert. Tromboflebitt forekommer hos 12% av pasientene med Markiafahs sykdom - Michels, som regel, påvirker vener i ekstremiteter. Trombose av nyrekarene er beskrevet. Trombotiske komplikasjoner er den vanligste dødsårsaken i Markiafahs sykdom - Micheli.
Ved undersøkelse av en pasient oppdages blekhet med svakt ister, ansiktets puffiness og noen ganger overdreven fylde. En liten utvidelse av milten er mulig, men ikke nødvendig. Leveren blir ofte forstørret, men det er heller ikke et spesifikt symptom på sykdommen.
Markiafahs sykdom - Mickeyl er ledsaget av tegn på intravaskulær hemolyse, hovedsakelig en økning i fritt plasmahemoglobin, observert hos nesten alle pasienter. Alvorlighetsgraden av denne økningen er imidlertid forskjellig og avhenger av perioden hvor sykdommen ble utført. Under krisen øker denne indikatoren betydelig, og mengden plasma metallbumin øker også. Nivået på fritt hemoglobin avhenger av innholdet av haptolobin, filtreringen av hemoglobin i nyrene, graden av ødeleggelse av hemoglobin-haptoglobin-komplekset.
Når du går gjennom nyrenes tubuler, kolliderer hemoglobin delvis, deponeres i epitelet av tubulene, noe som fører til utskillelse av hemosiderin i urin hos de fleste pasienter. Dette er et viktig symptom på sykdommen. Noen ganger blir ikke hemosiderinuri detektert umiddelbart, bare i prosessen med dynamisk observasjon av pasienten. Det bør også bemerkes at hemosiderin utskilles i urinen i en rekke andre sykdommer.
Diagnose av sykdom Markiafav-Micheli
Hemoglobininnholdet hos pasienter med sykdommen Marchiafava - Micheli størrelse varierer fra 30 til 50 g / l i løpet av eksaserbasjon før norm - en periode av forbedring. Innholdet av erytrocytter reduseres tilsvarende til en reduksjon av hemoglobin. Fargen indikatoren forblir nær en i lang tid. Hvis pasienten mister mye jern i urinen i form av hemosiderin og hemoglobin, reduseres jerninnholdet gradvis. Lavfargeindeksen observeres hos omtrent halvparten av pasientene. Noen ganger er hemoglobin F-nivåene forhøyet, spesielt under eksacerbasjoner.
I en betydelig andel av pasientene er innholdet av retikulocytter forhøyet, men relativt lavt (2-4%). Noen ganger er punktfeil funnet i røde blodlegemer. Antall leukocytter i Markiafair sykdom - Micheli reduseres i de fleste tilfeller. Hos mange pasienter er antall leukocytter 1,5-3,0 H 109 / l, men avtar noen ganger til svært lave tall (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de fleste pasienter skyldes en reduksjon av antall nøytrofiler. Imidlertid er i noen tilfeller med Markiafawa-Mickey sykdom normal leukocytter innhold og er sjelden forhøyet til 10-11 × 109 g / l.
I tilfelle av Markiafahs sykdom - Micke, minker fagocytisk aktivitet av nøytrofiler. Trombocytopeni er også vanlig, men det er ingen reduksjon i aggregering. Sannsynligvis er sjeldenhet av hemorragiske komplikasjoner forbundet med dette, selv om antall blodplater noen ganger faller til svært lave tall (10-20 × 109 / l). Vanligvis varierer blodplatetallet fra 50 til 100 timer 109 / l hos de fleste pasienter. Det normale antallet blodplater utelukker ikke Markiafai-Micheli's sykdom.
En beinmargsundersøkelse viser hovedsakelig tegn på hemolytisk anemi - en irritasjon av den røde spire med normale myelokaryocytall. I flere pasienter er antall megakaryocytter noe redusert.
Serum jern i sykdoms Marchiafava - Micheli avhenger av stadium av sykdommen, alvorligheten av intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller og hematopoetisk aktivitet. I noen tilfeller begynner sykdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforrådene i pasientens kropp er avhengig av tapet
jern med urin, på den annen side - fra intensiteten av bloddannelsen. Spesielt tillater det ikke å vurdere jernmangel som et diagnostisk tegn på sykdommen Markiafy-Mikeli.
Markiaphas sykdom - Micheli kan fortsette på forskjellige måter. P, og dette lider ikke av pasientens helse utenom krisen. Hemoglobinnholdet er ca. 8090 g / l.
Ofte, etter en infeksjon, oppstår akutte hemolytiske kriser med frigjøring av svart urin; I denne perioden oppstår det alvorlige magesmerter, temperaturen stiger til 38-39 ° C og hemoglobininnholdet faller kraftig. I fremtiden går krisen, hemoglobinnholdet stiger til de vanlige tallene for pasienten.
I en annen, også typisk variant, blir den generelle tilstanden til pasienter utenfor krisen forstyrret mye mer. Hemoglobinnivået er konstant lavt - 40-50 g / l. For hele tiden kan sykdommen ikke være svart urin, og hvis det skjer, etter transfusjon av plasma eller friske uvaskede røde blodlegemer. I tillegg til disse to alternativene er det en rekke overgangsformer, når det først er hemolytiske kriser, og deretter med fremdriften av anemi, blir de utjevnet. Hos noen pasienter følger alvorlige hemolytiske kriser etter hverandre, noe som fører til alvorlig vedvarende anemi. Kriser blir ofte ledsaget av trombotiske komplikasjoner. Hos noen pasienter er bildet av sykdommen hovedsakelig bestemt av trombose, og hemoglobinnivået varer ca. 9,5-100 g / l.
I enkelte pasienter begynner sykdommen Markiafawa - Micheli med aplastisk anemi.
Differensiell diagnose utføres med en rekke sykdommer, avhengig av hvilket symptom på sykdommen legen har betalt oppmerksomhet på.
Hvis pasienten har svart urin, og i laboratoriet forårsaker det ikke vanskeligheter med å identifisere hemosiderin i urinen, slik at diagnosen blir lettere. Utvalget av sykdommer med intravaskulær ødeleggelse av røde blodlegemer er begrenset, slik at den riktige diagnosen blir gjort ganske raskt.
Oftere, men andre symptomer på sykdommen tiltrekker legen oppmerksomhet: magesmerter, perifer vaskulær trombose, anemi. Ofte gjør det mistanke om en ondartet neoplasma i mage-tarmkanalen. I slike pasienter utføres røntgenstudier i magesekken, og hvis de ser rød urin, undersøkes nyrene.
Ofte legger legene oppmerksomhet mot høyt protein i urinen og foreslår noen nyresykdom. Det tar ikke hensyn til at alvorlig proteinuri, mørk urinfarve og fravær av røde blodlegemer i det er mer vanlig i hemoglobinuri, da hemoglobin også er et protein.
I disse tilfellene er det tilrådelig å utføre Gregersens benzidin-test med urin hvis det ikke finnes røde blodlegemer i den. I tillegg til hemoglobin kan en positiv prøve av Gregersen forårsake myoglobin, men myoglobinuri er mye mindre vanlig enn hemoglobinuri, og hos dem reduseres ikke hemoglobininnholdet.
Alvorlig pankytopeni i Markiafau-Micheli sykdom fører til en diagnose av aplastisk anemi. Men for denne gruppen av sykdommer som ikke er karakterisert ved en økning i retikulocytter, stimulering av rød benmarg, intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller.
Det er mye vanskeligere å skille ut autoklaims hemolytisk anemi fra Markiafai-Micheli's sykdom med hemolysinformen. De er nesten ikke forskjellige i
Det kliniske bildet, men antall leukocytter i Markiafa-Micheli sykdom blir ofte redusert, og prednison er praktisk talt ineffektiv, mens i autoimmun hemolytisk anemi, er leukocytter ofte forhøyet, og i sin hemolysin form gir prednisolon ofte en god effekt.
Diagnose assisteres av deteksjon av serumhemolysiner ved standardmetoden og ved modifikasjoner av sukrose-testen, samt påvisning av anti-erytrocyt-antistoffer på overflaten av erytrocytter.
Utskillelse av hemosiderin med urin i kombinasjon med magesmerter, hypokromisk anemi og trombocytopeni observeres noen ganger med alvorlig blyforgiftning. Imidlertid er det i disse tilfellene et polyneurittisk syndrom, som er fraværende i Markiafai-Micheli's sykdom. I tillegg er sykdommen Markiafara - Micheli preget av en positiv sukrose test og Hema test. Når blyforgiftning er de negative. Blyforgiftning ledsages av en kraftig økning i innholdet av 6-aminolevulinsyre og koproporfyrin i urinen.
Behandling av sykdom Markiapha-Micheli
Behandlingsmetoder rettet mot mekanismen for utviklingen av sykdommen, eksisterer ikke. Dybden av anemi i Markiafai-Micheli sykdom bestemmes av alvorlighetsgraden av hypoplasia på den ene side og ødeleggelsen av røde blodceller på den annen side. Alvorlig generell tilstand av pasienten og lavt hemoglobinnivå tjener som indikatorer for blodtransfusjon.
Antall blodtransfusjoner bestemmes av pasientens tilstand, hastigheten på hemoglobinnivået øker. Mange pasienter trenger stadig blodtransfusjoner i intervaller på 3-4 dager til flere måneder. I utgangspunktet tolererer pasientene gode prosedyrer, men etter måneder eller år med sykdom utvikler de ofte alvorlige reaksjoner selv til grundig vasket røde blodlegemer. Dette krever valg av røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.
Noen pasienter fikk nerobol 5 mg 4 ganger daglig med litt effekt. Neurobol skal brukes i flere måneder under kontroll av leverfunksjon i forbindelse med muligheten for kolestatisk hepatitt. Virkningen av stoffet forlenget virkning (retabolil) svakere.
Oksymetalon er signifikant mindre giftig enn ikke-bole og foreskrives ved 150-200 mg / dag; kolestatisk effekt av store doser av legemidlet er betydelig mindre enn den for nerobol. Anadrol påføres på 150-200 mg / dag. innen 3-4 måneder.
På grunn av økt evne til å danne umettede fettsyreperoksider i erytrocytmembranen hos pasienter med Markiafav-Micheli sykdom, oppstår spørsmålet om bruken av tokoferolpreparater. E-vitamin har antioksidantegenskaper og er i stand til å motstå virkningen av oksidasjonsmidler. I en dose på 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tokoferolacetat) Legemidlet har en viss antioksidant effekt. Spesielt kan den brukes til forebygging av hemolytisk krise ved bruk av jerntilskudd.
Jernpreparater er vist med signifikant tap og alvorlig mangel.
For å bekjempe trombose i Markiafai sykdom bruker Mikeli heparin, oftere i små doser (5000 IE 2-3 ganger daglig i magesekken), så vel som indirekte antikoagulantia.
outlook
Pasientens forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver pasienter som levde 30 år. Forbedring og jevn gjenoppretting er mulig. Komplett klinisk forbedring hos pasienter antyder en grunnleggende mulighet for å reversere prosessen.
Markiapha-Micheli sykdom
Denne sykdommen er en spesialitet: Terapi
1. Generell informasjon
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) ble først beskrevet i 1928 av to forskere (uavhengig av hverandre), i hvis ære den mottok det moderne navnet "Markiafawa-Micheli's sykdom". I dag tar mange forfattere oppmerksomhet på at den historisk etablerte og ofte brukte diagnosen "paroksysmal nattlig hemoglobinuri" faktisk ikke lykkes, siden det kliniske bildet av denne sykdommen mangler en konvulsiv (paroksysmal) komponent og hemoglobinuri (tilstedeværelsen av hemoglobin i urinen) Ikke inkludert i antall obligatoriske, obligatoriske symptomer. I den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, er Markiafair-Mickey sykdom definert som ervervet hemolytisk anemi, hemolytiske midler "som fører til oppløsning, desintegrasjon av blodet", dvs. til ødeleggelsen av røde blodlegemer.
Sammenlignet med andre former for anemi er Markiapha-Micheli sykdom svært sjelden; Ifølge dagens estimater er forekomsten ca. 2 tilfeller per million befolkning per år. Kjønnsorglighet er ikke avhengig.
Det antas at manifestasjonens mest sannsynlige alder ligger innenfor grensene 20-40 år, dvs. blant de syke, hersker de mest aktive og i stand til å være medlemmer av samfunnet.
2. årsaker
I noen kilder, er etiopathogenese av PNH definert som ikke helt klart og ikke studert tilstrekkelig. I andre er det en trygg vurdering at grunnlaget for Markiafawa-Mikeli's sykdom er en defekt i de røde blodceller som produseres av hematopoietisk systemet, samt leukocytter og blodplater, i kombinasjon med en viss reduksjon av deres antall. Defekten er i den økte sensitiviteten til de spesialiserte blodceller til komplementet, dvs. til et komplekst sett med proteiner, som er en obligatorisk og normal komponent i blodet. Resultatet er massiv ødeleggelse av røde blodlegemer. Defekten er forårsaket av utseendet og kloning av mislykkede, muterte beinmargestamceller.
Forsøk på å bevise den autoimmune, smittsomme eller annen arten av Markiafawa-Mikeli's sykdom har hittil ikke vært vellykket.
3. Symptomer og diagnose
Det kliniske bildet av ervervet hemolytisk anemi er ganske typisk for anemi generelt: generell svakhet, alvorlig tretthet, hyppig hjerterytme, utilpashed, alvorlig hodepine og magesmerter (en karakteristisk funksjon), kortpustethet. Noen ganger sclera yellowness.
I mange tilfeller er disse symptomene milde, og pasienter vender seg til hematologer, for eksempel om tendensen til trombose (f.eks. 10-12% av pasientene lider av tromboflebit), som er den vanligste årsaken til dødelighet i Markiafawi-Micheli's sykdom.
Et viktig diagnostisk kriterium er også tilstedeværelsen i heminen av hemosiderin, et mørkt gult pigment som inneholder jernoksid.
Det skal bemerkes at det inneboende PNH-symptomkomplekset ikke er spesifikt nok og forekommer i andre sykdommer med intravaskulær erytrocyt-desintegrasjon, derfor er det nødvendig med forsiktig differensialdiagnose.
Den endelige diagnosen er etablert klinisk og i laboratoriet (klinisk og biokjemisk blod- og urintest, Hema test, sukrose test). Den cytologiske (cellulære) studien av beinmargepopsjonen er også informativ.
Diagnose er vanskeliggjort, for det første av sjeldenhetens sykdom (andre vanligste former for anemi er primært mistenkt), for det andre ved sin paroksysmale, kritiske kurs: Selv om de har gjort det nødvendige forskningskomplekset i interkritisk periode, kan det ikke påvises tegn på hemolytisk anemi, og bare gjentatte tester utført på symptomens høyde bekrefter diagnosen.
4. Behandling
Etiopathogenetisk terapi er donor benmargstransplantasjon. Hvis det er umulig, er palliativ terapi foreskrevet i form av transfusjoner av spesielle blodprodukter og tiltak for å forhindre komplikasjoner (spesielt blodpropper). Prognosen er dårlig, gjennomsnittlig forventet levetid fra sykdomsutbruddet er ca. 4 år. Imidlertid registreres tilfeller av langvarig spontan tilbakekalling.
Markiafav-Micheli's sykdom (paroksysmal nattlig hemoglobinuri)
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en sjelden oppnådd livstruende blodsykdom. Patologi forårsaker ødeleggelse av røde blodlegemer - røde blodlegemer. Legene kaller denne prosessen hemolyse, og begrepet "hemolytisk anemi" karakteriserer fullt ut sykdommen. Et annet navn på en slik anemi er sykdommen Markiafai-Micheli, etter navnene på forskere som beskrevet patologi i detalj.
Årsakene og arten av sykdommen
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri forekommer sjelden - vanligvis settes 1-2 tilfeller per 1 million mennesker i en befolkning. Dette er en sykdom hos voksne relativt unge, gjennomsnittlig alder av diagnose er 35-40 år. Manifestasjonen av sykdommen Markiafav-Micheli i barndom og ungdom er en sjeldenhet.
Den viktigste årsaken til sykdommen er en mutasjon av et enkelt stamcellegen som heter PIG-A. Dette genet er plassert i X-kromosomet av benmargsceller. De eksakte årsakene og mutagene faktorene i denne patologien er fortsatt ukjente. Forekomsten av paroksysmal nattlig hemoglobinuri er nært forbundet med aplastisk anemi. Det har blitt statistisk bevist at 30% av tilfellene av den identifiserte Markiafah-Micheli sykdommen er en konsekvens av aplastisk anemi.
Prosessen med dannelse av blodceller kalles hemopoiesis. Erytrocytter, leukocytter og blodplater dannes i beinmargen - en spesiell svampemasse som ligger i midten av noen av kroppens beinstrukturer. Forløpere av alle cellets elementer i blodet er stamceller, med den gradvise delingen av hvilke nye blodelementer dannes. Etter alle prosessene for modning og formasjon, går de formede elementene inn i blodet og begynner å utføre sine funksjoner.
For utvikling av Markiafai-Micheli's sykdom er tilstedeværelsen av en mutasjon av det ovennevnte PIG-A-genet i en stamcelle tilstrekkelig. Den unormale stamcelleren deler seg og "kloning" seg selv. Så hele befolkningen blir patologisk endret. Defekte røde blodlegemer modnes, form og gå ut i blodet.
Essensen av endringene er fraværet av spesielle proteiner på erytrocytmembranen, som er ansvarlige for å beskytte cellen fra sitt eget immunsystem - komplementsystemet. Komplementsystemet er et sett med plasmaproteiner som beskytter kroppen mot forskjellige smittsomme stoffer. Normalt er alle cellene i kroppen beskyttet mot deres immunproteiner. Med paroksysmal hemoglobinuri nattlig er en sådan beskyttelse fraværende. Dette fører til ødeleggelse eller hemolyse av røde blodlegemer og frigjøring av fritt hemoglobin i blodet.
Kliniske manifestasjoner og symptomer
På grunn av de ulike kliniske manifestasjonene, kan diagnosen paroxysmal nattlig hemoglobinuri i enkelte tilfeller kun pålides pålitelig etter flere måneder med diagnostisk søk. Faktum er at det klassiske symptomet - mørkbrun urinutspresjon (hemoglobinuri) forekommer bare hos 50% av pasientene. Klassisk er tilstedeværelsen av hemoglobin i morgenurinen, i løpet av dagen lyser det vanligvis.
Utskillelsen av hemoglobin i urinen er forbundet med en massiv oppløsning av røde blodlegemer. Legene kaller denne tilstanden hemolytisk krise. Det kan provoseres av en smittsom sykdom, overdreven drikking, fysisk anstrengelse eller stressende situasjoner.
Begrepet paroksysmal nattlig hemoglobinuri oppsto ut fra troen på at hemolyse og aktivering av komplementsystemet utløses av respiratorisk acidose under søvn. Senere ble denne teorien avvist. Hemolytiske kriser forekommer når som helst på dagen, men akkumulering og konsentrasjon av urin i blæren om natten fører til bestemte fargeendringer.
De viktigste kliniske aspektene ved paroksysmal hemoglobinuria natt:
- Hemolytisk anemi - en reduksjon i antall røde blodlegemer og hemoglobin på grunn av hemolyse. Hemolytiske kriser ledsages av svakhet, svimmelhet, flimrende "fluer" før øynene dine. Den generelle tilstanden i opprinnelige stadier korrelerer ikke med nivået av hemoglobin.
- Trombose er hovedårsaken til dødsfall hos pasienter med Markiafav-Micheli sykdom. Arteriell trombose er mye mindre vanlig. Hepatiske, mesenteriske og cerebrale årer påvirkes. Spesifikke kliniske symptomer avhenger av venen involvert i prosessen. Badd-Chiari syndrom opptrer når trombose i leverveiene, cerebrovaskulær blokade har nevrologiske symptomer. En vitenskapelig gjennomgang av paroksysmal hemoglobinuri-natt, publisert i 2015, antyder at blokkaden av leverkarene ofte manifesterer seg hos kvinner. Trombosen av hudåre manifesteres av røde smertefulle noder som stiger over hudoverflaten. Slike foci griper store områder, for eksempel hele huden på ryggen.
- Utilstrekkelig hemopoiesis - en reduksjon i antall røde blodlegemer, leukocytter og blodplater i perifert blod. Slike pankytopenier gjør en person utsatt for infeksjoner på grunn av det lille antallet leukocytter. Trombocytopeni fører til økt blødning.
Fordelt etter ødeleggelse av røde blodlegemer, blir hemoglobin utsatt for splitting. Som et resultat blir produktet av nedbrytning, haptoglobin, inn i blodet, og hemoglobinmolekylene blir frie. Slike frie molekyler binder irreversibelt med nitrogenoksidmolekyler (NO), og derved reduseres deres antall. Nei er ansvarlig for glatt muskel tone. Dens mangel forårsaker følgende symptomer:
- magesmerter;
- hodepine;
- spasmer i spiserøret og svelging lidelser;
- erektil dysfunksjon.
Diagnostiske og terapeutiske tiltak
I begynnelsen er det vanskelig å diagnostisere Markiafai-Micheli sykdom på grunn av de ulike kliniske symptomene og pasientens spredte klager. Utseendet til karakteristiske endringer i urinens farge styrer som regel det diagnostiske søket i riktig retning.
Behandling av paroksysmal natt hemoglobinuri
De viktigste diagnostiske tester som brukes til paroksysmal natthemoglobinuri:
- Fullstendig blodtall - for å bestemme antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.
- Coombs test - en analyse som gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av antistoffer på overflaten av røde blodlegemer, samt antistoffer som sirkulerer i blodet.
- Flowcytometri - tillater immunfenotyping, det vil si å bestemme tilstedeværelsen av et bestemt protein på overflaten av erytrocytmembraner.
- Måling av serumhemoglobin og haptoglobin nivåer.
- Urinalysis.
En omfattende diagnostisk tilnærming tillater rettidig identifisering av Strybing-Markiafah sykdom og behandling før manifestasjon av trombotiske komplikasjoner. Behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri er mulig med følgende grupper av legemidler:
- Steroidhormoner (Prednisolon, Dexamethason) hemmer immunsystemets arbeid, og dermed stopper ødeleggelsen av røde blodlegemer av proteinene i komplementsystemet.
- Cytotoksiske stoffer (eculizumab) har en lignende effekt. De undertrykker immunresponsen og danner tegn på paroksysmal nattlig hemoglobinuri.
- Noen ganger trenger pasienter transfusjoner av vasket røde blodlegemer, spesielt utvalgt av hematologer, for å korrigere hemoglobinnivåer.
- Støttende terapi i form av jern og folsyre.
Den beskrevne behandlingen av paroxysmal hemoglobinuri nattlig kan ikke redde pasienten fra sykdommen, men bare muffler symptomene. Det virkelige terapeutiske alternativet er beinmargstransplantasjon. Denne prosedyren erstatter helt bassenget av unormale stamceller, herding av sykdommen.
Sykdommen beskrevet i artikkelen uten egnet behandling er potensielt livstruende. Komplikasjoner som trombose og nyresvikt kan ha alvorlige konsekvenser for liv og helse. Tidlig behandling kan stoppe utviklingen av sykdommen og forlenge pasientens levetid.
Beskrivelse av sykdommen
Markiafahs sykdom - Micheli (Paroxysmal nattlig hemoglobinuri) tilhører gruppen av ervervede hemolytiske anemier forårsaket av endringer i strukturen av erytrocytmembranen som går videre med deres intravaskulære hemolyse.
Årsaker til sykdom Markiapha - Micheli
Sykdommen er forårsaket av spredning av en defekt klon av beinmargestamceller; En slik klon gir opphav til minst tre røde blodlegemer populært forskjellig i følsomhet for aktiverte komplementkomponenter
Symptomer på sykdommen Markiapha - Micheli
Sykdommen utvikler seg ofte gradvis, noen ganger akutt, med forekomsten av en hemolytisk krise. Dette kan bli preget av infeksjon, forgiftning og kontakt med giftige stoffer.
Pasienter har svakhet, kortpustethet, hjertebank, svimmelhet, gulsot av sclera og hud, mørkfarget urin, hodepine og noen ganger magesmerter, tromboflebitt av forskjellig lokalisering.
Anemi, retikulocytose, leuko- og trombocytopeni er karakteristiske tegn på hemogram. Siden paroksysmal nattlig hemoglobinuri forekommer overveiende ved intravaskulær hyperhemolyse, øker nivået av fritt hemoglobin i blodplasmaet. Under hemolytisk krise, når haptoglobinsystemet ikke kan binde alt hemoglobin som frigjøres ved nedbrytning av røde blodlegemer, går hemoglobinet gjennom renalfiltret og hemoglobinuri oppstår. Det er et karakteristisk, men ikke obligatorisk symptom på sykdommen. Mer konstant oppdaget hemosiderinuri. Som et resultat av systematisk tap av jern i urinen utvikler jernmangel ofte, noe som spiller en viss rolle i dannelsen av anemi.
I myelogram er tegn på økt erytropoese vanligvis funnet. I beinmargsbiopsi, hyperplasi av hematopoietisk vev på grunn av økning i antall erytro- og normoblaster, akkumulasjoner av hemolyserte erytrocytter i lumen i de dilaterte bihulene, blødninger. En økning i antall plasma- og mastceller er mulig. Antallet granulocytter og megakaryocytter, som regel, er redusert. I enkelte pasienter kan ødeleggelsesfelt representert ved edematous stroma detekteres fettceller. En markert økning i fettvev i beinmargen oppdages når sykdommen er ledsaget av utvikling av bloddannelseshypoplasi.
I Marcifera sykdom har Micheli ofte en forstørrelse av leveren og milten med utviklingen av trombose og hjerteinfarkt i den. Ukarakteristisk er hemo-siderosis av indre organer, unntatt nyrene. Ofte er det infeksjoner og trombotiske komplikasjoner som forårsaker død.
Diagnose av sykdommen Markiapha - Micheli
Mikroskopien av urinsediment farget med jern er viktig for påvisning av hemosiderinuri, Gregersens positive benzidin-test med urin.
I blodet oppdages normokrom anemi, som senere kan bli hypokromisk. Antall retikulocytter økte noe. Antall leukocytter og blodplater reduseres. Plasma forhøyede nivåer av fritt hemoglobin. I noen tilfeller er det en nedgang i innholdet av serumjern og en økning i nivået av bilirubin. I urinen kan detekteres proteinuri og gjennom hemoglobin.
Behandling av Marcifera sykdom - Micheli
Den viktigste behandlingsmetoden for sykdommen Markiafara - Michels er transfusjoner av vasket (minst 5 ganger) eller opptining av røde blodlegemer, som vanligvis tolereres godt av pasienter i lang tid og ikke forårsaker isosensibilisering. Transfusjoner av tilberedt helblod eller erytrocytmasse med en holdbarhet på mindre enn 7 dager er kontraindisert på grunn av muligheten for hemolyse, utviklingen av hemoglobinuri-kriser på grunn av tilstedeværelsen av leukocytter i disse transfusjonsmediene, hvilket fører til dannelsen av antileukocytantistoffer og aktivering av komplementet.
Volumet og frekvensen av transfusjoner avhenger av tilstanden til pasienten, alvorlighetsgraden av anemi og responsen på transfusjonsterapi utført. Hos pasienter med sykdommen Markiafau - Micheli med hyppige transfusjoner kan produsere anti-erytrocyt og anti-leukocyt antistoffer.
I disse tilfellene er erytrocyttmassen valgt ved den indirekte Coombs-testen, den vaskes gjentatte ganger med saltvann.
Ved behandling av Markiapha-Micheli sykdom blir en nerobol påført i en daglig dose på 30-50 mg i minst 2-3 måneder. Imidlertid observeres en rask økning i hemolyse hos en rekke pasienter etter seponering av legemidlet eller under behandlingen. Noen ganger tar denne gruppen medikamenter en endring i leverfunksjonstester, vanligvis av reversibel natur.
I tilfelle av Markiafahs sykdom utvikler Micheli mangel i kroppen ofte på grunn av permanent tap av jern. Siden administrering av jernpreparater ofte observeres økt hemolyse, bør de påføres per os og i små doser. Heparin eller indirekte antikoagulantia brukes til trombotiske komplikasjoner. I sjeldne tilfeller av splenomegali med utviklingen av uttalt hypersplenismssyndrom, kan splenektomi være berettiget.
Markiapha-Micheli sykdom
Hva er Markiafawa-Micheli's sykdom -
Markiafav-Mikeli's sykdom er en ganske sjelden form for ervervet hemolytisk anemi, karakterisert ved et brudd på strukturen av erytrocytter, nøytrofiler og blodplater, ledsaget av tegn på intravaskulær erytrocyt-destruksjon. En økning i hemoglobin, hemosiderinuri (hemosiderin i urinen) og en økning i plasmafritt hemoglobin observeres ofte. Sykdommen er ofte komplisert ved trombose i perifere årer og blodkar i indre organer.
Sykdommen ble beskrevet i detalj i 1928 av Markiafava under navnet "hemolytisk anemi med vedvarende hemosiderinuri", så i samme år ble Micheli og kalt Markiafys sykdom - Micheli.
Det vanlige navnet på sykdommen er paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).
Dette navnet samsvarer ikke med essensen av sykdommen, siden med denne sykdommen er det ingen ekte paroksysmer eller obligatorisk hemoglobinuri.
Intravaskulær ødeleggelse av erytrocytter med hemosiderinuri, unntatt Markiafavi-Micheli's sykdom, observeres i en rekke andre sykdommer. Det finnes i mange former for autoimmun hemolytisk anemi med både termiske og kolde antistoffer, spesielt i former med termiske hemolysiner; Permanent intravaskulær ødeleggelse av erytrocyter oppdages i noen former for arvelig hemolytisk anemi assosiert med forstyrrelse av strukturen av erytrocytmembranen.
Markiapha Disease - Micheli er en sjelden form for hemolytisk anemi.
Hva utløser / Årsaker til sykdom Markiafai-Micheli:
For tiden er det ingen tvil om at mangelen i røde blodlegemer i Markiafai-Micheli's sykdom er årsaken til økt ødeleggelse av røde blodlegemer. Dette har vist seg ved transfusjon av donor erythrocytter til pasienter og erytrocytter fra pasienter med raske mennesker.
Patogenese (hva skjer?) Under Markiafah-Micheli sykdom:
Med sykdommen Markiafavi - Mikeli påvirker ikke bare røde blodlegemer, men også leukocytter og blodplater. Nedgangen i antallet av disse formede elementene er på den ene side forbundet med en viss nedgang i produksjonen, på den annen side - med brudd på deres struktur og akselerert ødeleggelse. Det har vist seg at blodplater og leukocytter hos pasienter med Markiafah-Mickey syndrom er overfølsomme for effekten av komplement. De er mange ganger mer følsomme for virkningen av isoagglutininer enn donorplater og leukocytter. Med andre ord har blodplater og hvite blodlegemer samme membranfeil som erytrocytter.
På overflaten av erytrocytter, leukocytter og blodplater, er det ikke mulig å oppdage immunoglobuliner ved bruk av de mest følsomme metodene og dermed vise tilhørigheten til Markiafav-Micheli sykdommen til gruppen av auto-aggressive sykdommer.
Bevisst bevist eksistensen av to uavhengige populasjoner av erytrocyter i Markiafai Mikelis sykdom. De mest resistente cellene i en sunn person, retikulocytter, viser seg å være den mest skjøre med Markiafavi-Micheli sykdom.
Identiteten til erytrocyt-, neutrofile og blodplate-membranlesjoner indikerer at cellen som følger stamcellen mest sannsynlig mottar patologisk informasjon: den vanlige cellen er forløperen til myelopoiesis.
Beskrevet isolerte tilfeller av rask leukemi i bakgrunnen av denne sykdommen.
Hovedrollen i utviklingsmekanismen for trombotiske komplikasjoner skyldes intravaskulær erytrocyt-desintegrasjon og stimulering av koagulasjon av faktorer frigjort fra celler under deres desintegrasjon. Det har vist seg at retikulocytter inneholder et stort antall faktorer som bidrar til blodkoagulasjon.
I tilfelle sykdom Markiafah - Michels er hovedsakelig ødelagt retikulocytter; kanskje dette bør forklare den høye forekomsten av trombotiske komplikasjoner i Markiafai-Micheli sykdom og den relative sjeldenheten av slike komplikasjoner i andre former for hemolytisk anemi med markert intravaskulær hemolyse.
Symptomer på sykdom Markiafav-Micheli:
Sykdommen begynner ofte plutselig. Pasienten klager over svakhet, malaise, svimmelhet. Noen ganger tar pasientene oppmerksomhet på en liten gul sclera. Vanligvis er den vanligste første klagen en smerteklager: alvorlig hodepine, magesmerter. Kanskje asymptomatisk løpet av sykdommen, og da bare tendensen til økt blodpropper får pasienten til å konsultere en lege. Hemoglobinuri er sjelden det første symptomet av sykdommen.
Angrep av smerte i magen - et av de karakteristiske tegnene på sykdommen Markiafami -Mikeli. Lokalisering av smerte kan være svært forskjellig. Operasjoner er beskrevet i forbindelse med mistanke om akutt blindtarmbetennelse, magesår, kolelithiasis, opptil fjerning av en del av magen hos slike pasienter. Utenfor krisen av smerte i magen, som regel, skjer ikke. Ofte er oppkast forbundet med smerter i magen. Sannsynligvis er magesmerter forbundet med trombose av små mesenteriske kar. Perifer trombose blir ofte observert. Tromboflebitt forekommer hos 12% av pasientene med Markiafahs sykdom - Michels, som regel, påvirker vener i ekstremiteter. Trombose av nyrekarene er beskrevet. Trombotiske komplikasjoner er den vanligste dødsårsaken i Markiafahs sykdom - Micheli.
Ved undersøkelse av en pasient oppdages blekhet med svakt ister, ansiktets puffiness og noen ganger overdreven fylde. En liten utvidelse av milten er mulig, men ikke nødvendig. Leveren blir ofte forstørret, men det er heller ikke et spesifikt symptom på sykdommen.
Markiafahs sykdom - Mickeyl er ledsaget av tegn på intravaskulær hemolyse, hovedsakelig en økning i fritt plasmahemoglobin, observert hos nesten alle pasienter. Alvorlighetsgraden av denne økningen er imidlertid forskjellig og avhenger av perioden hvor sykdommen ble utført. Under krisen øker denne indikatoren betydelig, og mengden plasma metallbumin øker også. Nivået på fritt hemoglobin avhenger av innholdet av haptolobin, filtreringen av hemoglobin i nyrene, graden av ødeleggelse av hemoglobin-haptoglobin-komplekset.
Når du går gjennom nyrenes tubuler, kolliderer hemoglobin delvis, deponeres i epitelet av tubulene, noe som fører til utskillelse av hemosiderin i urin hos de fleste pasienter. Dette er et viktig symptom på sykdommen. Noen ganger blir ikke hemosiderinuri detektert umiddelbart, bare i prosessen med dynamisk observasjon av pasienten. Det bør også bemerkes at hemosiderin utskilles i urinen i en rekke andre sykdommer.
Diagnose av sykdom Markiafavi-Micheli:
Hemoglobininnholdet hos pasienter med sykdommen Marchiafava - Micheli størrelse varierer fra 30 til 50 g / l i løpet av eksaserbasjon før norm - en periode av forbedring. Innholdet av erytrocytter reduseres tilsvarende til en reduksjon av hemoglobin. Fargen indikatoren forblir nær en i lang tid. Hvis pasienten mister mye jern i urinen i form av hemosiderin og hemoglobin, reduseres jerninnholdet gradvis. Lavfargeindeksen observeres hos omtrent halvparten av pasientene. Noen ganger er hemoglobin F-nivåene forhøyet, spesielt under eksacerbasjoner.
I en betydelig andel av pasientene er innholdet av retikulocytter forhøyet, men relativt lavt (2-4%). Noen ganger er punktfeil funnet i røde blodlegemer. Antall leukocytter i Markiafair sykdom - Micheli reduseres i de fleste tilfeller. Hos mange pasienter er antall leukocytter 1,5-3,0 H 109 / l, men avtar noen ganger til svært lave tall (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopeni hos de fleste pasienter skyldes en reduksjon av antall nøytrofiler. Imidlertid er i noen tilfeller med Markiafawa-Mickey sykdom normal leukocytter innhold og er sjelden forhøyet til 10-11 × 109 g / l.
I tilfelle av Markiafahs sykdom - Micke, minker fagocytisk aktivitet av nøytrofiler. Trombocytopeni er også vanlig, men det er ingen reduksjon i aggregering. Sannsynligvis er sjeldenhet av hemorragiske komplikasjoner forbundet med dette, selv om antall blodplater noen ganger faller til svært lave tall (10-20 × 109 / l). Vanligvis varierer blodplatetallet fra 50 til 100 timer 109 / l hos de fleste pasienter. Det normale antallet blodplater utelukker ikke Markiafai-Micheli's sykdom.
En beinmargsundersøkelse viser hovedsakelig tegn på hemolytisk anemi - en irritasjon av den røde spire med normale myelokaryocytall. I flere pasienter er antall megakaryocytter noe redusert.
Serum jern i sykdoms Marchiafava - Micheli avhenger av stadium av sykdommen, alvorligheten av intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller og hematopoetisk aktivitet. I noen tilfeller begynner sykdommen Markiafara - Mikeli med tegn på hypoplasi. Jernforrådene i pasientens kropp er avhengig av tapet
jern med urin, på den annen side - fra intensiteten av bloddannelsen. Spesielt tillater det ikke å vurdere jernmangel som et diagnostisk tegn på sykdommen Markiafy-Mikeli.
Markiaphas sykdom - Micheli kan fortsette på forskjellige måter. P, og dette lider ikke av pasientens helse utenom krisen. Hemoglobinnholdet er ca. 8090 g / l.
Ofte, etter en infeksjon, oppstår akutte hemolytiske kriser med frigjøring av svart urin; I denne perioden oppstår det alvorlige magesmerter, temperaturen stiger til 38-39 ° C og hemoglobininnholdet faller kraftig. I fremtiden går krisen, hemoglobinnholdet stiger til de vanlige tallene for pasienten.
I en annen, også typisk variant, blir den generelle tilstanden til pasienter utenfor krisen forstyrret mye mer. Hemoglobinnivået er konstant lavt - 40-50 g / l. For hele tiden kan sykdommen ikke være svart urin, og hvis det skjer, etter transfusjon av plasma eller friske uvaskede røde blodlegemer. I tillegg til disse to alternativene er det en rekke overgangsformer, når det først er hemolytiske kriser, og deretter med fremdriften av anemi, blir de utjevnet. Hos noen pasienter følger alvorlige hemolytiske kriser etter hverandre, noe som fører til alvorlig vedvarende anemi. Kriser blir ofte ledsaget av trombotiske komplikasjoner. Hos noen pasienter er bildet av sykdommen hovedsakelig bestemt av trombose, og hemoglobinnivået varer ca. 9,5-100 g / l.
I enkelte pasienter begynner sykdommen Markiafawa - Micheli med aplastisk anemi.
Differensiell diagnose utføres med en rekke sykdommer, avhengig av hvilket symptom på sykdommen legen har betalt oppmerksomhet på.
Hvis pasienten har svart urin, og i laboratoriet forårsaker det ikke vanskeligheter med å identifisere hemosiderin i urinen, slik at diagnosen blir lettere. Utvalget av sykdommer med intravaskulær ødeleggelse av røde blodlegemer er begrenset, slik at den riktige diagnosen blir gjort ganske raskt.
Oftere, men andre symptomer på sykdommen tiltrekker legen oppmerksomhet: magesmerter, perifer vaskulær trombose, anemi. Ofte gjør det mistanke om en ondartet neoplasma i mage-tarmkanalen. I slike pasienter utføres røntgenstudier i magesekken, og hvis de ser rød urin, undersøkes nyrene.
Ofte legger legene oppmerksomhet mot høyt protein i urinen og foreslår noen nyresykdom. Det tar ikke hensyn til at alvorlig proteinuri, mørk urinfarve og fravær av røde blodlegemer i det er mer vanlig i hemoglobinuri, da hemoglobin også er et protein.
I disse tilfellene er det tilrådelig å utføre Gregersens benzidin-test med urin hvis det ikke finnes røde blodlegemer i den. I tillegg til hemoglobin kan en positiv prøve av Gregersen forårsake myoglobin, men myoglobinuri er mye mindre vanlig enn hemoglobinuri, og hos dem reduseres ikke hemoglobininnholdet.
Alvorlig pankytopeni i Markiafau-Micheli sykdom fører til en diagnose av aplastisk anemi. Men for denne gruppen av sykdommer som ikke er karakterisert ved en økning i retikulocytter, stimulering av rød benmarg, intravaskulær ødeleggelse av røde blodceller.
Det er mye vanskeligere å skille ut autoklaims hemolytisk anemi fra Markiafai-Micheli's sykdom med hemolysinformen. De er nesten ikke forskjellige i
Det kliniske bildet, men antall leukocytter i Markiafa-Micheli sykdom blir ofte redusert, og prednison er praktisk talt ineffektiv, mens i autoimmun hemolytisk anemi, er leukocytter ofte forhøyet, og i sin hemolysin form gir prednisolon ofte en god effekt.
Diagnose assisteres av deteksjon av serumhemolysiner ved standardmetoden og ved modifikasjoner av sukrose-testen, samt påvisning av anti-erytrocyt-antistoffer på overflaten av erytrocytter.
Utskillelse av hemosiderin med urin i kombinasjon med magesmerter, hypokromisk anemi og trombocytopeni observeres noen ganger med alvorlig blyforgiftning. Imidlertid er det i disse tilfellene et polyneurittisk syndrom, som er fraværende i Markiafai-Micheli's sykdom. I tillegg er sykdommen Markiafara - Micheli preget av en positiv sukrose test og Hema test. Når blyforgiftning er de negative. Blyforgiftning ledsages av en kraftig økning i innholdet av 6-aminolevulinsyre og koproporfyrin i urinen.
Behandling av sykdom Markiafah-Micheli:
Behandlingsmetoder rettet mot mekanismen for utviklingen av sykdommen, eksisterer ikke. Dybden av anemi i Markiafai-Micheli sykdom bestemmes av alvorlighetsgraden av hypoplasia på den ene side og ødeleggelsen av røde blodceller på den annen side. Alvorlig generell tilstand av pasienten og lavt hemoglobinnivå tjener som indikatorer for blodtransfusjon.
Antall blodtransfusjoner bestemmes av pasientens tilstand, hastigheten på hemoglobinnivået øker. Mange pasienter trenger stadig blodtransfusjoner i intervaller på 3-4 dager til flere måneder. I utgangspunktet tolererer pasientene gode prosedyrer, men etter måneder eller år med sykdom utvikler de ofte alvorlige reaksjoner selv til grundig vasket røde blodlegemer. Dette krever valg av røde blodlegemer fra en indirekte Coombs-test.
Noen pasienter fikk nerobol 5 mg 4 ganger daglig med litt effekt. Neurobol skal brukes i flere måneder under kontroll av leverfunksjon i forbindelse med muligheten for kolestatisk hepatitt. Virkningen av stoffet forlenget virkning (retabolil) svakere.
Oksymetalon er signifikant mindre giftig enn ikke-bole og foreskrives ved 150-200 mg / dag; kolestatisk effekt av store doser av legemidlet er betydelig mindre enn den for nerobol. Anadrol påføres på 150-200 mg / dag. innen 3-4 måneder.
På grunn av økt evne til å danne umettede fettsyreperoksider i erytrocytmembranen hos pasienter med Markiafav-Micheli sykdom, oppstår spørsmålet om bruken av tokoferolpreparater. E-vitamin har antioksidantegenskaper og er i stand til å motstå virkningen av oksidasjonsmidler. I en dose på 3-4 ml / dag. (0,15-0,2 μg tokoferolacetat) Legemidlet har en viss antioksidant effekt. Spesielt kan den brukes til forebygging av hemolytisk krise ved bruk av jerntilskudd.
Jernpreparater er vist med signifikant tap og alvorlig mangel.
For å bekjempe trombose i Markiafai sykdom bruker Mikeli heparin, oftere i små doser (5000 IE 2-3 ganger daglig i magesekken), så vel som indirekte antikoagulantia.
outlook
Pasientens forventede levetid varierer fra 1 til 7 år, beskriver pasienter som levde 30 år. Forbedring og jevn gjenoppretting er mulig. Komplett klinisk forbedring hos pasienter antyder en grunnleggende mulighet for å reversere prosessen.
Hvilke leger bør konsulteres hvis du har Markiafav-Micheli's sykdom:
Gjør noe plager deg? Ønsker du å vite mer detaljert informasjon om Markiafai-Micheli sykdom, årsaker, symptomer, behandlingsmetoder og forebygging, sykdomsforløpet og diett etter det? Eller trenger du en inspeksjon? Du kan ordne med en lege - Eurolab klinikk er alltid til din tjeneste! De beste leger vil undersøke deg, undersøke de eksterne tegnene og hjelpe deg med å identifisere sykdommen ved symptomer, konsultere deg og gi deg den nødvendige hjelp og diagnose. Du kan også ringe en lege hjemme. Eurolab klinikken er åpen for deg døgnet rundt.
Hvordan kontakte klinikken:
Telefonnummeret til vår klinikk i Kiev: (+38 044) 206-20-00 (flerkanals). Klinikkens sekretær vil plukke deg en praktisk dag og tid på besøket til legen. Våre koordinater og retninger er vist her. Se nærmere på alle klinikkens tjenester på sin personlige side.
Hvis du tidligere har utført noen studier, må du sørge for å ta resultatene til en lege. Hvis studiene ikke ble utført, vil vi gjøre alt som er nødvendig i vår klinikk eller med våre kolleger i andre klinikker.
Gjør du Du må være veldig forsiktig med din generelle helse. Folk betaler ikke nok oppmerksomhet til symptomene på sykdommer og skjønner ikke at disse sykdommene kan være livstruende. Det er mange sykdommer som i første omgang ikke manifesterer seg i kroppen vår, men til slutt viser det seg at de dessverre allerede er for sent til å helbrede. Hver sykdom har sine egne spesifikke tegn, karakteristiske eksterne manifestasjoner - de såkalte symptomene på sykdommen. Identifikasjon av symptomer er det første trinnet i diagnosen sykdommer generelt. For å gjøre dette trenger du bare å bli undersøkt av en lege flere ganger i året for ikke bare å hindre en forferdelig sykdom, men også å opprettholde et sunt sinn i kroppen og kroppen som helhet.
Hvis du vil stille et spørsmål til en lege - bruk avsnittet for online konsultasjon, kanskje du vil finne svar på dine spørsmål der og lese tips om å ta vare på deg selv. Hvis du er interessert i vurderinger om klinikker og leger - prøv å finne informasjonen du trenger i delen All medisin. Også registrer deg på Eurolabs medisinske portal for å holde deg oppdatert med de siste nyhetene og oppdateringene på nettstedet, som automatisk sendes til deg via post.
-
Ischemi
-
Diabetes
-
Diabetes
-
Aterosklerose
-
Dystoni
-
Myokarditt
-
Diabetes
-
Myokarditt