Hoved

Ischemi

Hypereosinofil syndrom: diagnose, behandling, symptomer

Hypereosinofil syndrom pleide å bli betraktet som idiopatisk, og nå er det resultat av ulike sykdommer, hvorav noen er kjent.

En av begrensningene i den tradisjonelle definisjonen er at den ikke omfatter pasienter med noen av disse lidelser (for eksempel genetiske defekter), som er årsakene hypereosinofilt syndrom, men tilfredsstiller ikke de diagnostiske kriterier for tradisjonelle hypereosinofilt syndrom ved graden og varigheten av eosinofili. En annen begrensning er at noen pasienter med eosinofili og organskader som karakteriserer hypeosofilisk syndrom, må starte behandling tidligere enn 6 måneder, noe som er nødvendig for å bekrefte tradisjonelle diagnostiske kriterier.

Hyper-eosinofil syndrom er en sjelden sykdom, har en ukjent frekvens av spredning og rammer ofte mennesker i alderen 20 til 50 år. Bare noen pasienter med langvarig eosinofili utvikler organdysfunksjon, som preger det hypereosinofile syndromet. Selv om et hvilket som helst organ kan påvirkes. Bekymring av lungene og hjertet bestemmer ofte klinikkens morbiditet og dødelighet.

Subtyper. Det er to hovedtyper:

Myeloproliferativ varianten viser seg ofte assosiert med en liten mellomliggende delesjoner på kromosom 4 og FiPiLi / PDGFRA-bundet hybrid-gen (som gjenspeiler aktiviteten av tyrosinkinase, som kan konvertere hematopoetiske celler).

Pasienter observert ofte:

  • splenomegali;
  • trombocytopeni;
  • anemi,
  • forhøyede vitamin B-nivåer12;
  • hypogranulære eller vakuolerte eosinofiler;
  • myelofibrose.

Pasienter med denne subtypen utvikler ofte endomyokardial fibrose og utvikler sjelden akutt myeloid eller lymfoblastisk leukemi. FIPILI / PDGFRA-relatert hybridgen er mer vanlig hos menn og kan være utsatt for imatinib.

Den lymfoproliferative varianten er forbundet med en klonal populasjon av T-celler med en avvikende fenotype.

Pasientene har ofte:

  • angioødem, hudsykdommer eller begge tegn;
  • hypergammaglobulineminefrose;
  • sirkulerende immunkomplekser (noen ganger med serumsykdom).

Pasienter er også utsatt for kortikosteroider, og noen ganger utvikler de T-celle lymfom.

Andre sol former inkluderer kronisk eosinofil leukemi, Gleycha syndrom (cyklisk eosinofili og Quincke ødem), familie hypereosinofilt syndrom vist 5q 31-33, og andre spesifikke syndromer organer. Hyperleukocytose kan forekomme hos pasienter med eosinofil leukemi og et stort antall eosinofiler (for eksempel mer enn 100 000 celler / μl). Eosinofiler kan danne aggregater som blokkerer små blodkar, noe som resulterer i vevsekemi og mikroinfarkt. Vanlige manifestasjoner inkluderer cerebral eller pulmonal hypoksi (for eksempel encefalopati, kortpustethet eller respirasjonsfeil).

Symptomer og tegn på hypereosinofil syndrom

Symptomene varierer og avhenger av orgelet der bruddet oppstod.

Noen ganger pasienter med alvorlig eosinofili (f.eks antall eosinofiler> 100 000 / ul) hyperskeocytosis utvikle komplikasjoner som cerebrale manifestasjoner av hypoksi og lunge (f.eks encefalopati, dyspné eller respiratorisk insuffisiens).

Diagnose av hypereosinofil syndrom

  • Eliminering av sekundær eosinofili.
  • Test for bestemmelse av skadet organ.
  • Cytogenetisk studie av benmarg.

En studie for å oppdage hypereosinofil syndrom bør utføres dersom nivået av eosinofiler i pasientens perifere blod er> 1500 / μl mer enn i ett uforklarlig tilfelle, spesielt når det er symptomer på organskader. En studie er nødvendig for å utelukke sykdommer som forårsaker eosinofili. Ytterligere undersøkelser bør omfatte blodbiokjemi (inkludert leverenzymer, kreatinkinase, nyrefunksjon og troponin), EKG, ekkokardiografi, lungefunksjonstester og CT-skanning i bryst, mage og bekken. benmargs aspirasjon og biopsi med flowcytometri, cytogenetics og RT-PCR eller fluorescens-hybridisering (FISH) for å identifisere FiPiLi / PDGFRA-bundet hybridgenet og andre potensielle årsaker eosinofili (f.eks, BCR-ABL variasjoner som er typiske for kronisk myeloid leukemi).

Prognose hypereosinofil syndrom

Organ død, vanligvis i hjertet, fører vanligvis til døden. Hjertesvikt er ikke spådd av graden eller varigheten av eosinofili. Prognosen varierer avhengig av respons på behandling. Imatinib-følsomhet forbedrer prognosen hos pasienter med et FIPILI / PDGFRA-relatert hybridgen. Denne terapien forbedrer prognosen.

Behandling av hypereosinofilt syndrom

  • Kortikosteroider for hypereosinofili og for videreføring av behandling av organskader.
  • Imatinib for pasienter med et FIPILI / PDGf / M-bundet hybridgen.
  • Støttende terapi

Behandling inkluderer umiddelbar terapi, radikal terapi (behandling rettet mot behandling av sykdommen selv) og støttende terapi.

Umiddelbar terapi. Pasienter med meget alvorlig eosinofili, komplikasjoner hyperskeocytosis eller samtidig i begge tilfeller (vanligvis, i pasienter med eosinofil leukemi) høye doser av kortikosteroider bør gis så snart som mulig (for eksempel prednison 1 mg / kg eller tilsvarende). Hvis antall eosinofiler er redusert dramatisk (for eksempel> 50%) i løpet av de neste 24 timene, bør doser av kortikosteroider gjentas daglig. Hvis ikke, bør alternativ behandling utføres (for eksempel vincristin, imatinib, leukaferesi).

Radikal terapi. Pasienter med FIPILI / PDGF / M-bundet hybridgen behandles vanligvis med imatinib og kortikosteroider, spesielt hvis hjerteproblemer mistenkes. Hvis imatinib er ineffektivt eller dårlig tolerert, kan det brukes en annen tyrosinkinaseinhibitor (for eksempel dasatinib, nilotinib, sorafenib) eller alogen stamcelle-transplantasjon.

Pasienter uten FIPILI / PDGFRA-relatert hybridgen for å bestemme corticosteroid-følsomhet (for eksempel å redusere antall eosinofiler) blir ofte gitt en enkelt dose prednisolon. Hos pasienter med symptomer og lesjoner i orgelet, fortsetter den samme dosen av prednison i 2 uker, da blir den redusert hver dag. Pasienter uten symptomer og orgelskader overvåkes i minst 6 måneder for å overvåke for mulige komplikasjoner. Dersom bruk av kortikosteroider ikke lett kan reduseres, kan kortikosteroidmedikamenter (for eksempel hydroksyurea, interferon alfa) brukes.

Støttende terapi Støttende medisinbehandling og kirurgi kan være nødvendig for symptomer på hjertesykdom. Trombotiske komplikasjoner kan kreve bruk av antiplatelet medikamenter (for eksempel aspirin, klopidogrel, ticlopidin); hvis en trombose i venstre ventrikel er tilstede eller hvis forbigående iskemisk vedvarer til tross for bruk av aspirin, indikerer dette antikoagulasjon.

Skal jeg være redd for eosinofili hos barn?

Eosinofili hos barn kan gi foreldrene stor bekymring, både om babyens helse og om helsen til seg selv, siden det kan være arvelig. Det er imidlertid ikke nødvendig å trekke tidlig konklusjoner. Før du begynner å bekymre deg, bør du bedre forstå dette problemet.

For å begynne, husk hva eosinofiler er. De er en type hvite blodlegemer produsert i beinmarg. Deres handling strekker seg til vevet som de faller sammen med blodet, det vil si at deres område er mage-tarmkanalen, lungene, huden og kapillærene. De utfører en rekke funksjoner: fagocytisk, antihistamin, anti-toksisk, og også ta en aktiv rolle i allergiske reaksjoner. Deres hovedmål - kampen mot fremmede proteiner ved deres absorpsjon og oppløsning.

Godtagbare eosinofilverdier er aldersavhengige. For eksempel, for et spedbarn, vil et nivå på opptil åtte prosent betraktes som normen, men for et eldre barn vil denne figuren allerede overskride normen. For å diagnostisere indikatoren må du bestå en detaljert blodprøve.

Siden eosinofili snakker om en form for lidelse som forekommer i kroppen, må du forstå hva som kan være årsaken til en slik differensialdiagnose hos barn?

Årsaker til sykdom

Leukemoidreaksjonen av eosinofil type hos barn kan utvikles av ulike årsaker.

  1. I et barns kropp kan eosinofiler bli forhøyet på grunn av reaktiv eosinofili, som er kroppens respons på allergisk-type reaksjoner. Oftest er dette narkotika eller kumelk. Hos nyfødte kan årsaken være intrauterin infeksjon, noe som gir grunn til å snakke om arvelig eosinofili.
Reaktiv eosinofili kan skyldes allergi.
  1. Orminfeksjon, soppinfeksjoner og dermatologiske sykdommer.
  2. Tropisk eosinofili, Dette syndromet indikerer også at parasitter har blitt påvirket, men betingelsene for dette var ikke-overholdelse av hygieniske normer under forhold med høy luftfuktighet og varme.
  3. Blodsykdommer og ondartede svulster.
  4. Vaskulitt.
  5. Mangel på magnesiumioner i kroppen.
  6. Svelging av stafylokokker.

Viktigste symptomer

Det er klart at symptomene på eosinofili er avhengig av den underliggende sykdommen, på dens manifestasjoner. Noen av disse sykdommene vi nevnte i forrige undertekst. Det er verdt å merke seg at nivået av eosinofiler kan overstige 20 prosent. I dette tilfellet forekommer det hypereosinofile syndromet, noe som tyder på at skader på hjerte, lunger og hjerne har begynt.

I forrige undertekst opplevde vi også en slik grunn som tropisk eosinofili-syndrom. Dette syndromet har sine egne symptomer:

  • kortpustethet;
  • astmatisk hoste;
  • eosinofile filtrater i lungene.

Siden leukemoidreaksjonen av den eosinofile typen kan oppstå som følge av visse hudsykdommer, bør vi ikke ignorere sine symptomer. Slike sykdommer kan være: lav dermatitt, dermatitt, pemphigus, eksem og så videre.

Diagnose av sykdommen

Det er klart at diagnosen er laget på grunnlag av analysen av perifert blod. Etter det er det vanligvis ikke nødvendig å telle absolutt antall eosinofiler. Legen trenger å avklare historien, inkludert informasjon om allergi, reise, medisiner som brukes. Diagnostiske tester inkluderer tilleggsforskning:

  • urinanalyse;
  • avføring analyse;
  • radiografi av brystet;
  • serologiske test;
  • funksjonelle tester av nyrer og lever;

Behandlingsmetoder

Reaktiv eosinofili involverer ikke individuell behandling. Antallet eosinofiler vil gradvis reduseres, siden behandlingen av den underliggende sykdommen som forårsaket slike endringer i blodet vil bli gjennomført.

Hvis pasienten i diagnostiseringsprosessen bekreftet tilstedeværelsen av alvorlige sykdommer som provoserte hyperesinofile syndrom eller arvelig eosinofili, kan legemidler foreskrives som undertrykker produksjonen av store mengder av denne gruppen av hvite blodlegemer. Etter behandlingsforløpet må du ta en blodprøve igjen.

Hvis du ikke forsinker behandlingen og ikke venter til symptomene på sykdommen passerer seg selv, men dette skjer ikke, vil du unngå alvorlige konsekvenser og holde helsen din på et akseptabelt nivå som ikke truer dyrebart liv.

Hyper-eosinofil syndrom: egenskaper av kurset og behandling

Hypereosinofil syndrom er en sjelden hematologisk patologi, som preges av eosinofili (høye nivåer av eosinofiler) av blod, beinmarg og vevsinfiltrering av disse cellene med skade på indre organer. Hanner fra 20 til 50 år er mer utsatt for sykdommen. Hos kvinner oppdages sykdommen også, men mye sjeldnere (9: 1-forhold). Det er tilfeller av dette syndromet hos barn.

Utviklingsmekanismer

De eksakte årsakene til sykdommen er for tiden ikke kjent. Det antas at grunnlaget for hypereosinofilt syndrom er sekundær eosinofili forårsaket av økt produksjon av cytokiner av klonal lymfocyttpopulasjonen. Kromosomale sammenbrudd kan utløse denne prosessen.

Patologiske endringer i kroppen med denne patologien skyldes flere mekanismer. Først aktiverte eosinofiler, som kommer inn i vevet, skiller ut spesielle granulater som skader endotelceller (indre fôr av kar), nerveender og trombose. For det andre interagerer eosinofiler med mastceller som produserer vekstfaktorer, noe som fører til økt spredning av disse cellene og frigjøring av biologisk aktive stoffer:

Utviklingen av fibrose i vev er forbundet med virkningen av sistnevnte, siden den stimulerer fibroblaster, som intensivt syntetiserer hovedkomponentene i bindevev.

Funksjoner av kurset og klinisk bilde

I de første stadiene fortsetter hypereosinofil syndromet latent uten å forårsake noen symptomer. Det kan bli oppdaget ved et uhell under eksamen. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, oppstår klager:

  • på tretthet,
  • muskel smerte;
  • feber,
  • kortpustethet i anstrengelse;
  • hoste;
  • hudutslett (urtikarial, papulær, vesikulær);
  • angioødem;
  • synshemming.

I fremtiden bestemmes det kliniske bildet av sykdommen av fibrøse forandringer i de indre organene.

Ved skade på hjertet hos pasienter kan det utvikles:

  • kardiomyopati;
  • endomyokardiell fibrose;
  • fibrose av hjerteventiler og deres svikt;
  • restriktiv perikarditt;
  • hjerteinfarkt;
  • kongestiv hjertesvikt.

Med involvering av nervesystemet i den patologiske prosessen, er løpet av det hypereosinofile syndrom komplisert av:

  • forstyrrelse av sentralnervesystemet;
  • epilepsi;
  • tromboembolisme av cerebral kar
  • eosinofil meningitt;
  • perifer neuropati;
  • demens.

I de fleste pasienter med denne patologien påvirker luftveiene. På samme tid kan du finne:

  • eosinofile infiltrerer i lungene;
  • fibrose i lungvevet;
  • pulmonal vaskulær tromboembolisme;
  • betennelse i pleura.

Reagerer også på hypereosinofili i leveren og mage-tarmkanalen. Samtidig utvikle:

Ofte, når hypereosinofili påvirker karene som leverer synets organ.

diagnostikk

Diagnosen "hypereosinofil syndrom" er basert på:

  • på analysen av klager og sykdommens historie;
  • påvisning av skade på indre organer;
  • studerer resultatene av tilleggsforskning;
  • utelukkelse av andre sykdommer som oppstår med eosinofili (helminth infeksjoner, allergier, hemoblastose).

I blodet av slike pasienter bestemmes:

  • en økning i nivået av eosinofiler over 1,5 × 10 9 / l, som vedvarer i 6 måneder eller mer (både eldre celler og deres forløpere finnes);
  • morfologiske endringer av eosinofiler (redusering av størrelse og antall granulater, hypersegmentering av kjerner);
  • økt antall hvite blodlegemer (høy leukocytose på 90 × 10 9 / l og mer er forbundet med dårlig prognose);
  • endring i blodplatekonsentrasjon (trombocytopeni eller trombocytose);
  • anemi.

For å bekrefte diagnosen brukes en benmargbiopsi med etterfølgende histologisk og cytogenetisk forskning. En malign klon av celler er imidlertid ikke alltid mulig å identifisere tilgjengelige metoder.

Obligatorisk tegn på denne patologien er skade på indre organer, så spesiell oppmerksomhet blir gitt til en grundig undersøkelse. Slike pasienter er tildelt:

  • EKG;
  • ekkokardiografi;
  • ultralyd undersøkelse av bukhulen
  • endoskopiske undersøkelser;
  • radiografi av brystet;
  • Beregnet eller magnetisk resonansavbildning, om nødvendig, avklare arten av de identifiserte endringene;
  • biopsi av organer og vev;
  • undersøkelse av fundus.

Hvis patologiske endringer i undersøkelsesprosessen ikke oppdages, og pasienten har hypereosinofili, oppfølges oppfølgingen. Re-eksamen anbefales senest 6 måneder.

Gitt at skadene på de indre organer er forbundet med fibrose, i tilfelle der en viktig rolle er spilt av enzymet tryptase, anbefales det å bestemme nivået av dette enzymet i blodserum. Dette er viktig i prognostiske termer. Et høyt tryptase nivå indikerer en dårlig prognose.

behandling

Behandlingen av pasienter med hypereosinofil syndrom er rettet mot å forebygge og redusere graden av skade på indre organer. For å gjøre dette, bruk:

  • kortikosteroider (prednison);
  • cytostatika (hydroksymetylurea, cyklofosfamid, vincristin, etc.);
  • a-interferoner;
  • tyrosinkinaseinhibitorer (glivec).

Det bør bemerkes at slik behandling ikke alltid er effektiv. Noen pasienter utvikler stoffresistens og sykdommen fortsetter å utvikle seg.

For tiden er den eneste radikale behandlingen hematopoietisk stamceltransplantasjon. Metoden er imidlertid forbundet med høy risiko for komplikasjoner og høy dødelighet i den tidlige perioden etter transplantasjon. Derfor er indikasjoner på denne typen terapi begrenset til tilfeller der det er motstand mot andre typer behandling.

Hvilken lege å kontakte

De første endringene er funnet i blodprøven, og ifølge resultatene får pasienten ofte en avtale med en allergiker. Senere blir han behandlet av en hematolog. I forbindelse med nederlag av ulike organer, kan det hende at en gastroenterolog har hørt om en pulmonolog, en hudlege, en øyeleger, en kardiolog, en nevrolog, en gastroenterolog.

konklusjon

Prognosen for hypereosinofil syndrom er ugunstig. Tidlig påvisning av sykdommen og tilstrekkelig behandling kan redusere manifestasjoner av fibrose av organer og vev og øke levetiden til slike pasienter. Vitenskapen utvikler seg imidlertid stadig, og søket etter effektive behandlingsmetoder fortsetter.

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom

  • Nøkkelord: idiopatisk hypereosinofilt syndrom, eosinofili, melolizumab

I eosinofili blir cellesyklusene forkortet i de tidlige stadiene av eosinofil modning, den mitotiske indeksen øker, generasjonstiden for eosinofile leukocytter øker med 3 ganger, og tiden for utseende i blodet - ved 2 ganger. I tillegg er eosinofiler i stand til å komme tilbake til blodet fra vevet og resirkulere i lang tid (T1 / 2 - 44 timer) [4].

Eosinofil som et eget cellulært element ble først beskrevet av Paul Ehrlich i 1879. Det var han som brukte syrefargen eosin, oppkalt etter den greske gudinnen til morgengryningen, for histologisk farging av blod og vev. P. Ehrlich viste at eosinofiler utgjør fra 1 til 3% av leukocytter i perifer blod hos friske individer.

I løpet av de neste 40 årene har mye informasjon om eosinofiler akkumulert: økningen i celle nummer har vært assosiert med bronkial astma og helminth invasjon. I tillegg ble det funnet at antall eosinofiler i animalsk vev økte betydelig etter en anafylaktisk reaksjon. Dette antydet at eosinofiler gir overfølsomhet i anafylaksi. Denne hypotesen forblir den viktigste forklaringen for funksjonen av eosinofiler fra begynnelsen av 1900-tallet til 1980-tallet.

I følge moderne konsepter er eosinofiler ikke-delende granulocytter, som, som andre polymorfonukleære leukocytter (PMNL), kontinuerlig dannes i benmargen fra en enkelt stamcelle. Eosinofilopiasis og differensiering av eosinofiler fra stamceller regulerer T-lymfocytter ved å utskille kolonistimulerende faktor granulocytter og makrofager (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3) og interleukin-5 (IL-5). I tillegg aktiverer IL-5 og GM-CSF eosinofiler, som induserer overgangen av celler fra normal til lav tetthet (mindre enn 1.085).

Levetiden til eosinofiler er 10-12 dager. Etter å ha forlatt beinmarg hvor de dannes og modnes innen 3-4 dager, sirkulerer eosinofiler i flere timer i blodet (halveringstiden er 6-12 timer). Så, som nøytrofiler, forlater de blodbanen og går i perivaskulært vev, hovedsakelig i lungene, tarmkanalen (GIT) og huden, der de forblir i 10-14 dager. For hver eosinofil av perifert blod er det omtrent 200-300 eosinofiler i beinmarg og 100-200 i andre vev.

I henhold til optiske optiske studier er diameteren av eosinofiler 12-17 mikron; De er vanligvis noe større enn nøytrofiler. I motsetning til modne polymorfonukleære leukocytter, hvor kjernene har om lag fire lober, består eosinofile kjernene som regel av to lober som er forbundet med en tråd. Den primære originaliteten av deres cytoplasma er tilstedeværelsen av to typer spesifikke granulater (store og små), som har en rød eller oransje farge. Selv i dårlige flekker, kan eosinofiler skille seg fra nøytrofile granulater, siden de er flere og tydeligere større. Store granulater inneholder hovedproteinene unike for eosinofiler: stort grunnprotein (BOP), eosinofilt kationisk protein (ECP), eosinofil peroksidase (EPO), eosinofilt nevrotoksin (EN), tidligere kalt eosinofilt protein X, og homologen til BOP. Små granulater inneholder enzymer arylsulfatase B og sur fosfatase, også funnet i azurofile granuler av nøytrofiler. Lysofosfolipase B (Charcot-Leiden-krystaller) - et enzym av eosinofile membraner - spiller ikke en viktig rolle i patogenesen av sykdommer og har ingen diagnostisk verdi.

Funksjonen av eosinofiler er ikke kjent nøyaktig. Eosinofiler har mange funksjoner i andre sirkulerende fagocytter, som PMNL og monocytter. Selv om eosinofiler er i stand til fagocytose, ødelegger de bakteriene i dem mindre effektivt enn nøytrofiler. Det er ikke direkte bevis på at eosinofiler dreper parasitter in vivo, men de er giftige for in vitro-helminter, og helminth-infeksjoner blir ofte ledsaget av eosinofili. Eosinofiler kan modulere overfølsomhetsreaksjoner av umiddelbar type, inaktiverende mediatorer frigjort av mastceller (histamin, leukotriener, lysofosfolipider og heparin). BOP og EKP er giftige for noen parasitter og pattedyrceller. EH kan alvorlig skade myelin nervefibre. BOP og ECP binder heparin og nøytraliserer antikoagulerende aktivitet. EPO i nærvær av hydrogenperoksid og halogen genererer oksidative radikaler. Langvarig eosinofili fører noen ganger til vevskader, mekanismene er ennå ikke klare. Graden av skade er forbundet med eosinofil vevsinfiltrering, varigheten av eosinofili og graden av eosinofilaktivering. Den største skadelige effekten av eosinofiler ble funnet under forhold som ligner på Churge-Strauss syndrom og idiopatisk hypereosinofilt syndrom.

Eosinofiler i et normalt blodspredningsområde varierer fra 1 til 5% leukocytter. I absolutt antall ble 50-250 eosinofiler per 1 μl (50-250 × 106 / l) av perifert blod tatt som normalt. Et kritisk nivå som indikerer en patologisk prosess assosiert med en økning i antall eosinofiler er et cellenivå større enn 450 i 1 μl.

Det er 3 grader av eosinofili: lys - 400-1500 celler i 1 μl, moderat - 1500-5000 celler i 1 μl, og tung - mer enn 5000 celler i 1 μl. Mange hematologer anser eosinofili å være moderat i nærvær av 10-15% eosinofiler i perifert blod; uttalt hvis tallet overstiger 15%; og betingelsene der antall eosinofiler er over 15-20%, foreslås å bli kalt "store blod eosinofiler" De blir vanligvis kombinert med en økning i totalt antall leukocytter.

Det absolutte antallet eosinofiler i perifert blod hos friske mennesker varierer fra 0-0,45 × 109 / l. Antallet eosinofiler er omvendt proporsjonalt med personens alder (de fleste er i nyfødte). Daglige svingninger i antall eosinofiler er omvendt relatert til nivået av kortisol i plasma, med det maksimale som skjer om natten og minimum om morgenen.

I ulike kliniske situasjoner eosinofil aktivering kan skje ved forskjellige, er ennå dårlig forståtte mekanismer, og resultatene av denne aktivering kan bæres som et beskyttende (mer eller mindre) av natur, f.eks, helminthiasis, allergiske sykdommer, og eksplisitt patologisk (i granulomatøse prosesser ). I utgangspunktet, i situasjoner med normal reaktivitet, er eosinofils hovedfunksjon å begrense allergiske prosesser: eosinofiler forhindrer generalisering ved bruk av mediatorer av allergisk betennelse og lokalisering av inflammatorisk respons. Men når det gjelder patologi, går dette beskyttelsesforløpet utover den biologiske hensiktsmessigheten og begynner å skaffe seg en sykdoms egenskaper [5].

Etiologi og patogenese av eosinofili

Fra etiologisk synspunkt er eosinofili delt inn i to store grupper: idiopatisk hypereosinofilt syndrom og reaktiv eosinofili (figur 1). Reaktiv eosinofili kan ha klonale (maligne) og ikke-klonale (sekundære) egenskaper [6].

Årsakene til ikke-klonal (reaktiv) eosinofili (10-40% av totalt antall leukocytter) er oftest [6]:

  • allergiske sykdommer: bronkial astma, høysnue, eksem, urtikaria, angioødem, narkotikaallergi, insektbitt, serumsykdom, etc.;
  • immunopatologiske forstyrrelser: Omenna syndrom (en type alvorlig kombinert immunbrist), primære immunsviktssykdommer;
  • hudsykdommer: scabies, toxicoderma, dermatitt herpetiformis, angioødem, pemphigus;
  • parasittiske sykdommer: ascariasis, trichinosis, echinococcosis, visceral form for larver migrans, strongyloidosis, filariasis, malaria, toxoplasmose, pneumocystose;
  • hematologiske sykdommer: Hodgkins sykdom, tilstand etter splenektomi fanconi anemi, trombocytopeni med fravær av radien (TAR-syndrom), Kost syndrom (agranulocytose nyfødt - autosomal recessiv sykdom), infeksiøs mononukleose;
  • familiært hemofagocytisk syndrom;
  • familiær eosinofili;
  • ioniserende stråling og stråling;
  • Pulmonal eosinofili: idiopatisk akutt eosinofil pneumoni, idiopatisk kronisk eosinofil pneumoni, eosinofil og systemiske manifestasjoner av astma (Churg syndrom - Strauss), tropisk eosinofili, allergisk bronkopulmonal aspergillose, Wegeners granulomatose;
  • gastrointestinale sykdommer: eosinofil gastroenteritt, ulcerøs kolitt, enteropati med tap av proteiner, Crohns sykdom;
  • blandet gruppe av patologiske tilstander: polyarteritt nodosa, metastatisk sykdom, levercirrhose, peritonealdialyse, kronisk nyresykdom, Goodpastures syndrom, sarkoidose, tymom.

De kjente mekanismer for dannelse av perifer blod-eosinofili er antistoff-avhengige kjemotaksier, som utvikler seg i parasitose (IgE eller IgG-antistoffer); immun, mediert gjennom IgE (karakteristisk for allergier); respons på eosinofil kjemotaktisk faktor utsatt av noen svulster; riktig tumor eosinofili (leukemi) - ikke la til å skape et helhetlig syn på patogenesen av dette fenomenet i de patologiske prosessene av forskjellig genese [3, 4, 7].

Nylige studier har vist at eosinofil er en av de mest aggressive effektorcellene av betennelse. Eosinofile granuler tjener som kilde til et stort antall cytotoksiske produkter, hvor det høye innholdet bestemmer dannelsen av høyt mikrobicidpotensiale, som oppnås både i forhold til fremmede stoffer og omkringliggende vev [1, 8-11]. Men i moderne litteratur anses eosinofil granulocyt vanligvis ikke bare som en aktiv deltaker i utviklingen av allergiske sykdommer og antihelminthic immunitet, men også som en viktig faktor for å opprettholde vev og immunologisk homeostase. Eosinofiler har evnen til å utskille et bredt spekter av biologisk aktive stoffer, uttrykke forskjellige reseptorstrukturer og adhesjonsmolekyler på overflaten. Av eosinofiler på grunn av sekresjon av immunregulerende molekyler (interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-2 (IL-2), interferon-gamma (IFN-gamma)) som er involvert i regulering av funksjoner av immunkompetente celler. Samtidig deltar eosinofiler i fagocytose, cellereparasjon, antigenpresentasjon, betennelse, realisering av medfødt og oppnådd immunitet, blodkoagulasjon, etc. [4, 9, 10, 12].

Hovedkilden til cytokiner i kroppen er T-lymfocyt-hjelperceller (Th). Aktivering av Th-1-lymfocytter som produserer IL-2, IL-3, IFN-gamma og tumor nekrosefaktor alfa (TNF-alfa) fører til lanseringen av en cellulær immunrespons. Dannelsen av immunresponsen i henhold til den humoral type forekommer med den dominerende effekten av Th-2-cytokiner - interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukin-9 (IL-9) og andre. [13-19]. Ifølge moderne begreper er det ubalansen i produksjonen av cytokiner Th-1 / Th-2 som kan ha viktig patogenetisk betydning i utviklingen av mange sykdommer [20-24].

Mediatorer, produsert hovedsakelig av Th-2-lymfocytter, har en spesiell innflytelse på spredning, differensiering og aktivering av leukocytter i den eosinofile serien [9, 25, 26]. En nøkkelmediator som modulerer den funksjonelle aktiviteten til eosinofiler er således IL-5 (eosinofilopoietin), som tilhører gruppen av pro-inflammatoriske Th-2 cytokiner. IL-5, opprinnelig kalt B II-cellevækstfaktor, stimulerer selektivt dannelsen av eosinofiler fra deres engasjerte forløperkoloni-dannende enhet i erytroide-serien (CFU-E). Sammen med IL-3 og GM-CSF aktiverer IL-5 deres degranulering og frigjøring av cytotoksiske proteiner, regulerer ekspresjonen av integrinmolekyler (CD11b, CD18), som fører til en økning i sirkulerende eosinofiler, og ved å hemme den apoptotiske døden av leukocytter i den eosinofile serien forlenger oppholdet i blodet [9, 25, 27-29]. Interleukin-12 (IL-12) er en antagonist av IL-5 i reguleringen av prosessene med programmert eosinofil død [27, 30].

De kjemokiner og eotaxiner som utskilles av endotelet, epitelet, monocytter og T-lymfocytter binder seg til chemokinreceptor-3 eosinofiler, noe som fører til den sistnevnte migrering i vev. Ved aktivering eosinofiler uttrykker høyaffinitets Fc-reseptor for IgE, IgG og komplementkomponenter, samspillet av disse fremmer frigjøring av giftige eosinofil granuløse produkter og pro-inflammatoriske cytokiner: peroksydaser, kollagenase, kationisk protein nevrotoksin, leukotriener, komplementkomponent C4, etc. Deretter gjennomgår eosinofiler apoptose eller nekrose og fagocytteres av makrofager.

Absorpsjon av apoptede eosinofiler hindrer sekresjon av vevstoksiske stoffer som finnes i dem. Det fører også til frigjøring av antiinflammatoriske cytokiner fra makrofager (transformert vekstfaktor-beta, IL-10, prostaglandin E2). Når eosinofiler gjennomgår nekrose, frigjøres deres vevstoksiske innhold (kationisk protein, enzymer, lipider, nevrotoksiner). Fagocytose av nekrotiserte eosinofiler ved makrofager fører til frigjøring av proinflammatoriske cytokiner (tromboxan B2 og GM-CSF). Av denne grunn, ved behandling av eosinofili, bruk legemidler som induserer apoptose av eosinofiler (glukokortikosteroider, cyklosporin) [6].

Selv om eosinofiler i hovedsak oppviser to hovedfunksjoner - modulering av umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner og nedbrytning parasitter (helminter primært) Bestandighet eosinofili i perifert blod, kan føre til endotelial skade og resultere intravaskulær endocardiale degranulering av disse celler. Cytolytiske enzymer inneholdt i eosinofilgranulater, som ødelegger endotelcellene i hele kroppen, kan forårsake utvikling av trombose eller endokardial fibrose [31].

De vanligste pasientene med eosinofili oppdages ved bruk av pulmonologer og allergikere [3, 7, 10]. Imidlertid er eosinofili ikke uvanlig i hjertesykdommer og blodårer (systemisk vaskulitt) [22, 32]. Ganske ofte, forekommer de ovenfor nevnte syndrom hos pasienter med parasittisk (opistorhoz, trikinose, schistosomiasis, filariasis, etc.), Fungal (aspergillose) og viral (hepatitt A, B og C, infeksiøs mononukleose) sykdommer [2, 3, 23, 24, 33 -35]. I tillegg er hematologi og onkologi meget ofte overfor problemet med tolkning av årsakene til eosinofili-syndrom hos pasienter med neoplastiske prosesser av blodsystemet, som stammer fra både lymfoide progenitorceller og myelopoese (akutt myelogen leukemi, lymfomer, akutt lymfoblastisk leukemi, eosinofil leukemi) [ 2, 3, 7, 36-38]. Medisinering kan også føre til utvikling av eosinofili [1, 7, 8, 10, 39-41]. Genetisk bestemte former for eosinofili og en idiopatisk variant av forekomsten er beskrevet [1, 22, 37].

Klinisk bilde av IGES

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom kjennetegnes av en langvarig økning i antall perifere blod eosinofiler og infiltrasjon av mange organer og vev med eosinofiler, som bestemmer det kliniske bildet av skade på flere organer. IHPP er en sjelden sykdom med ukjent etiologi, først beskrevet i 1968. Begrepet "idiopatisk hypereosinofilt syndrom" ble foreslått av Chesid et al. I 1975 omfatter empirisk IGES:

  • Fortsatt eosinofili> 1,5 × 109 / l i mer enn 6 måneder eller død i opptil 6 måneder assosiert med tegn og symptomer på hypereosinofile sykdommer;
  • mangel på bevis på parasittiske, allergiske eller andre kjente årsaker til eosinofili, til tross for en omfattende undersøkelse;
  • antatte tegn og symptomer på organene, inkludert hepatosplenomegali, organisk bilydens, hjertesvikt, diffuse abnormiteter i sentralnervesystemet, lungefibrose, feber, vekttap og anemi og histologisk verifisert eosinofil infiltrasjon av det påvirkede organ eller vev, eller tilstedeværelse av objektive bevis for kliniske patologi forbundet med eosinofili, hvis det ikke er noen annen identifisert årsak [42].

Idiopatisk hypereosinofilt syndrom er en diagnostisering av utelukkelse og er gjort dersom årsaken til IGES ikke er klar.

Nylige studier har vist at den såkalte IGES er en betydelig gruppe heterogene forstyrrelser som kan skyldes proliferasjon av lymfocytter eller eosinofiler selv.

IHPP forekommer hos menn oftere enn kvinner (9: 1), begynner mellom 20 og 50 år. Hos barn er dette syndromet ikke uvanlig. Gutter er sykere oftere enn jenter, deres forhold er 4: 1. Hos barn kan IHPP være assosiert med trisomi i det 8. eller 21. kromosom [6].

Det kliniske bildet av syndromet manifesteres av slike uspesifikke symptomer som malaise, anoreksi, vekttap, tilbakevendende magesmerter, nattesmerter, hoste (vanligvis unproductive), muskelsmerter, angioødem, urtikaria, feber. Frekvensen av orgelskader er forskjellig, hematologisk syndrom forekommer hos 100% av pasientene, hjertesykdom i 58%, hudfare i 56%, skade på nervesystemet i 54%, lungesyndrom i 49%, leverskade i 30%, gastrointestinal symptomer - i 23% [43].

En nøkkelrolle i å lage en diagnose er å telle antall hvite blodlegemer og bestemme blodtellingen. Antallet leukocytter i individuelle pasienter stiger til 90.000 eller mer. Det er en uttalt eosinofili, som er over 50% av det totale antallet leukocytter, som alltid fører til å utelukke leukemi. Et høyt innhold av hvite blodlegemer står for modne former for eosinofiler, men i noen pasienter forekommer forløperceller av eosinofiler. En beinmargestudie demonstrerer dens berikning med både modne eosinofile former og deres forløpere. Kromosomale og cytogenetiske endringer i IHP er ikke beskrevet.

Et prognostisk ugunstig tegn anses å være skade på hjertet, da dette kan forårsake funksjonshemming, og for særlig alvorlige former for den patologiske prosessen, er det den direkte dødsårsaken til pasienten. I det kliniske bildet kan tre faser av myokardisk skade skje. Den første fasen er beskrevet som et stadium av akutt nekrose; Det intermitterende stadium etter det nekrotiske stadium karakteriseres av dannelsen av intrakardial trombi, som dannes ved stedet for den tidligere utviklede nekrose; Endelig er det tredje trinnet fibrotisk.

Det akutte stadiet av myokardisk nekrose forekommer i den første halvannen måneden av utviklingen av hypereosinofil syndrom. Skader på endomyokard skyldes infiltrasjon med lymfocytter og eosinofiler; et betydelig antall stoffer frigjøres fra granulene av sistnevnte, som fører til nekrose av kardiomyocytter og dannelsen av aseptiske myabardus mikroabscesser. På dette stadiet kliniske manifestasjon av sykdommen er minimal, slik at bare skjedde tromboembolisme og aktiv søk kilden kan avsløre tegn på myokardskade oppstått på grunn av eosinofilinfiltrering endomyokardiale og utvikle nekrotisk prosess. De første manifestasjonene av eosinofil infiltrering kan bekreftes av en endomyokardbiopsi, mens ekkokardiografi og andre metoder for diagnostisering av skadet myokardium ikke er særlig spesifikke og ikke veldig følsomme. I andre trinn dannes blodpropper på det skadede endokardiet. Den tredje fasen er forårsaket av effekten av eosinofile proteiner på endokardiet og er preget av progressiv fibrose med ventilinnblanding, forkortelse av akkorder, dannelse av mitral og tricuspidinsuffisiens og utvikling av restriktiv kardiomyopati. De kliniske manifestasjonene i dette stadiet kan være kortpustethet, smerte i hjerteområdet, venstre og høyre ventrikulær svikt, lyder av oppblåsthet [43]. Under ekkokardiografi blir tykkelse av mitral- og tricuspideventiler, endokardialtykkelse, intrakardial trombus detektert, og ventrikulær diastolisk funksjon er svekket [44]. Atrioventrikulær blokade av høy grad er beskrevet, som manifesterer sig som synkopioptilstander i en pasient med lokalisert tynning av interventrikulær septum, oppdaget under ekkokardiografi [45].

Neurologiske symptomer hos pasienter med IHPP kan oppstå på grunn av cerebral tromboembolisme, samt kliniske symptomer på encefalopati eller perifer neuropati. Serebral tromboembolisme oppstår som et resultat av innføring av blodpropp fra hjertehulen og manifesterer seg i form av et hjerneslag eller forbigående iskemisk episode. Antikoagulant terapi, som regel, gir ikke den ønskede effekten, siden emboli kan komme igjen, til tross for pågående behandling. Encefalopati manifesteres ved endringer i bevissthetsområdet, minnetap, utvikling av ataksi er mulig. Noen pasienter viser tegn på skade på motorneuronene, som det fremgår av den økende muskeltonen, den positive refleksen Babinsky. Perifer nevropati forekommer i nesten hver andre pasient med IHPP som et resultat av toksiske effekter av eosinofile proteiner frigjort av eosinofil degranulasjon, og manifesterer seg som en endring i muskelfølsomhet og atrofi. Alvorlighetsgraden av skade på det perifere nervesystemet varierer fra milde nevropatier til paraplegi med gjenoppretting av funksjoner under behandling med prednison [46].

Patologiske endringer på huden er et ganske vanlig klinisk problem hos pasienter med IHPP. Pasienter klager over angioødem, urtikaria og erytematøs utslett, dannelse av kløende papler og knuter. Grunnlaget for utbruddet av hudsymptomer er perivaskulær infiltrering med eosinofiler, i mindre grad nøytrofiler. Biopsi avslører perivaskulære infiltrater som inneholder eosinofiler, nøytrofiler, mononukleære celler, ingen tegn på vaskulitt. Mindre vanlige er sår i slimhinnene i nesen, munnen, svelget, spiserøret og magen [47]. Biopsi avslører ikke-spesifikke endringer i form av blandede infiltrater uten eosinofiler, noen ganger mikrothrombber. Utviklingen av hudsymptomer, som angioødem, urticaria, er blant tegnene som indikerer et gunstig sykdomsforløp. De regres raskt når de foreskriver behandling med glukokortikosteroider.

Pasienter med rhinitt symptomer med hypereosinofil syndrom kan ha nasal eosinofili, polypper i fravær av en allergisk historie, negative hudtester, et normalt nivå av IgE og ingen aspirinintoleranse.

Endringene som observeres av luftveiene er forskjellige i deres kliniske manifestasjoner. Pasientene klager ofte på utseendet på unproductive hosting, kortpustethet, men bronkial astma er ikke et karakteristisk symptom for pasienter med IHPP. Røntgenundersøkelse avslørte bare 25% av pasientene med infiltrat som følge av migrasjon av eosinofiler til lungeparenchyma. Lungfibrose kan utvikle seg, spesielt hos pasienter med endokardial fibrose [43].

Eosinofil gastritt, eosinofil enterokolitt, kronisk aktiv hepatitt, kolangitt og eosinofil-syndrom, Budd - Chiari på grunn av obstruksjon av den hepatiske vene resultat eosinofil sjokksyndrom [43].

Som nevnt ovenfor er diagnosen IGES svært vanskelig, siden IGES er en utestengelsesdiagnose og er gjort dersom det er umulig å finne ut årsaken til IGES. Derfor er det ifølge den etiologiske klassifikasjonen nødvendig å utelukke reaktiv eosinofili (klonal og ikke-klonal).

Med tanke på de forskjellige patologiene der eosinofili er observert, så vel som alvorlighetsgraden av komplikasjoner, har en diagnostisk algoritme blitt utviklet for differensialdiagnosen av reaktiv eosinofili, som inkluderer en rekke laboratorie- og klinisk-instrumentelle studier.

Ved identifisering av mild og moderat eosinofili følgende laboratorietester er brukt: nærværet av fekale cyster og egg av parasitter fragmenter bestemmelse av serologiske markører titer parasittinfeksjoner isohemagglutinins, nivåer av IgM og IgE; utelukkelse av diffuse bindevevssykdommer: deteksjon av antinucleare antistoffer, antistoffer mot dobbeltstrenget DNA, antineutrofile cytoplasmiske antistoffer (ANCA). For diagnostisering av lesjoner i fordøyelseskanalen bestemme de serologiske markørene for viral hepatitt, melkeprecititin; Med henblikk på differensialdiagnostikk med irritabel tarmsyndrom bestemmer de erytrocytt sedimenteringshastigheten (ESR), utfører endoskopi, biopsi i tarmslimhinnen, radiologiske studier av bukorganene; røntgenstråler i brystet; biokjemiske blodprøver for å bestemme lever- og nyrefunksjoner.

For å utelukke mulige orgelskader, omfatter undersøkelsens omfang ekkokardiografi, elektrokardiografi, bestemmelse av konsentrasjonen av hjerte troponin T i serum. Noen pasienter gjennomgår en leverbiopsi; funksjonelle lungetester, bronko-alveolær lavage; Nevrologiske undersøkelser utføres, inkludert undersøkelse, elektroencefalografi, fundus, nervedannelse og radiologisk undersøkelse av hjernen.

For vedvarende alvorlig eosinofili brukes metoder for å bestemme klonalitet (immunfenotyping, cytogenetisk undersøkelse av benmargen) [48].

Differensiell diagnose utføres med parasittiske og soppsykdommer, akutt eosinofil leukemi, Churge-Strauss syndrom.

Målet med å behandle pasienter med IHPP er å øke varighet og livskvalitet, oppnå remisjon, redusere risikoen for eksacerbasjoner, forhindre irreversibel skade på vitale organer og redusere risikoen for bivirkninger av behandling.

En pasient med IHPP er innlagt på sykehus for å klargjøre diagnosen, vurdere prognosen og valg av behandling, samt med forverring av sykdommen og utvikling av komplikasjoner.

Behandlingsprogrammet er å tilordne glukokortikosteroider (GCS), vincristin, hydroxyurea og interferon-alfa, noe som kan bremse sykdomsprogresjonen [8]. I tillegg har enkelte studier vist effekten av intravenøs administrering av antistoffer mot IL-5 (mepolizumab (mepolizumab)), noe som gjorde det mulig å redusere dosen av systemiske kortikosteroider. Ved kardiovaskulære komplikasjoner kan intensiv terapi og kirurgi være nødvendig.

I noen tilfeller, under behandling er nødvendig høring av beslektede fagpersoner. Således intensiv pleie, enhver endring av behandling krever konsultasjon av en hematologist, fremveksten eller forverring av kutane manifestasjoner - en dermatolog, med ingen effekt på behandling av nevrologiske manifestasjoner, eller utvikling av nye nødvendig å konsultere en nevrolog, i fravær av dynamikken i den pulmonare prosessen eller tilstedeværelsen av negative forandringer - pulmonologist, med utvikling eller forverring hjertesykdom - kardiolog, med utseende eller forverring av ENT-organene - ENT-legen.

Varigheten av pasientens tap av arbeidsevne med IHP avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen. Ved sykehusinnleggelse kan det være 30-90 dager. Ytterligere pasientstyring og ambulant overvåkning bør utføres av spesialister med erfaring i behandling av denne sykdommen. Selv mot bakgrunn av aktiv behandling kan livstruende forhold kreves som krever akutt sykehusinnleggelse, mens sykehuset må være tverrfaglig, og dets ansatte må ha relevant erfaring.

Prognosen for idiopatisk hypereosinofil syndrom er relativt gunstig. Behandlingen kan redusere pasient mortaliteten betydelig. Moderne kliniske observasjoner viser 10 års overlevelse av mer enn 70% av pasientene.

Hypereosinofil syndrom hos barn

Eosinofil-syndrom Leykomoidnaya reaksjon eosinofil type - denne økningen i antall leukocytter i perifert blod med innholdet av eosinofile granulocytter som følge av modne former mer enn 0,2 g / l. I de fleste tilfeller er eosinofili forbundet med allergiske reaksjoner, men dette syndromet kan være det første kliniske tegn på autoimmune, ondartede eller hematologiske sykdommer. I overensstemmelse med ICD-10 er eosinofil syndrom utpekt i en separat diagnose (D72.1). Som en patologisk syndrome, vil han følge noen sykdommer (parasittinfeksjon, eosinofil syndrom - B50-B83, D72.1, allergiske sykdommer, eosinofil syndrom - T78.7, D71.1, narkotika allergier, eosinofil-syndrom - N88.7, D72.1; systemiske bindevevssykdommer, eosinofilt syndrom - M30-M36, D72.1, tumorer, eosinofilt syndrom - C00-D48, D72.1, primær immunsvikt, eosinofil-syndrom - D80-D89, D72) eller eosinofile sykdommer (pulmonar eosinofili - J82, eosinofil leukemi - C92.7; eosinofil gastritt og og gastroenteritt - K52.8).

Det normale innholdet av eosinofile granulocytter i perifert blod er 1-5% av antallet leukocytter, eller 120-350 celler i 1 μl (0,12-0,35 G / l). For nyfødte er den karakteristiske eosinofili> 700 / μl i opptil 10-14 dager etter gjenvinning av kroppsvekt. Ved 75% av prematur spedbarn fortsetter dette syndromet i opptil 2-3 uker. Graden av eosinofili beregnes avhengig av absolutt antall eosinofiler i perifert blod. Tre grader av eosinofili utmerker seg: I. Mindre: fra 500 til 1500 i 1 μl; II. Moderat: fra 1500 til 5000 i 1 μl; III. Uttalt: mer enn 5000 i μl.

Mekanismen for utvikling av eosinofilt syndrom

Mekanismen for utvikling av eosinofil syndrom er delt inn i immunglobulinavhengige og immunglobulin-uavhengige, noe som er viktig for å etablere ved første stadium av diagnosen. En økning i totalt og spesifikt IgE, IgG (Ig G4) indikerer en allergisk eller helminth-invasiv prosess. Normale eller reduserte immunglobulinindekser utelukker ikke allergiske sykdommer, og i nærvær av eosinofil syndrom kan det indikeres en onkologisk, hematologisk, immunodefekt prosess.

Behandling av pasienter med eosinofilt syndrom krever bestemmelsen av de viktigste årsakene til eosinofili: smittsomme, allergisk, hud, kreft, immunologi, pulmonær sykdom, systemiske bindevevssykdommer, vaskulitt, granulomatose, gastrointestinale sykdommer, endokrine, kardiovaskulære og andre (forgiftning (L- tryptofan, bly, nikkel, rapsolje), tobakksrøyking, stråling, prematuritet, idiopatisk hypereosinofilt syndrom, familiær eosinofili).

Når man utfører en differensial søk etter årsakene til eosinofili, er det nødvendig å skille mellom det ledende kliniske syndromet:

  1. Hepatolienal (myeloproliferative sykdommer, neoplasmer i hepatibiliærsystemet og mage-tarmkanalen, parasitose).
  2. Bronkopulmonal (bronkial astma, bronkopulmonal aspergillose, Leffler syndrom, Churg-Strauss syndrom, polyarteritt nodosa, parasitose).
  3. Feverish (myeloproliferative sykdommer, lymfogranulomatose, lymfocytisk leukemi, neoplasmer, parasitose).
  4. Kutan (systemisk bindevevssykdom, neoprotsess, atopisk dermatitt, urticaria, angioødem, mastocytose, erytema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, syndrom Layella).
  5. Felles muskulær (systemiske sykdommer i bindevev, eosinofil fasciitt, ​​Wegeners granulomatose, nodulær polyarteritt).
  6. Carlial (ideopatisk eosinofilt Dresler syndrom, eosinofil myokarditt Kimuri).

Parakliniske studier av pasienter med eosinofilt syndrom:

- Leukogram, antall eosinofiler (absolutt).

- Proteogram, lever, nyretester, akuttfaseindikatorer.

- Immunologiske parametere (kationiske proteiner, antinukleære antistoffer antitsitoplazmaticheskie nøytrofil-antistoffer, limfogramma IgE (total, spesifikk), IgG4, spesifikk antiparasittiske antitala et al.).

- Nasicytogram av neseslimhinnen.

- Urinalyse, avføring analyse på helminth egg.

- Røntgen, datortomografi.

- Ekkokardiografi, Doppler-ultralyd.

- Endoskopi, bronkoskopi med penselbiopsi.

- Benmargepunktur.

Figuren viser en fasetalgoritme for diagnose av eosinofilt syndrom hos barn.

Algoritme for diagnose av eosinofil syndrom hos barn

Algoritme for diagnose av eosinofil syndrom hos barn

Behandling av eosinofilt syndrom

For hemming av eosinofil multiplikasjon produkt av deres aktivering, degranulering brukt: glukokortikoider, myelosuppressive medikamenter, α-interferon, leukotriener og inhibitorer antagonichty, opasistyh cellemembran stabilisatorer, fosfodiesterase-inhibitorer, legemidler som hemmer overvekt av 2-Th-lymfocyttrespons, monoklonalt antistoff. Hos barn med atopisk fenotype brukes spesifikk allergi immunterapi.

antihistaminer

Antihistaminer av alle generasjoner blokkerer H1-histaminreseptorer. Imidlertid har jeg generasjons antihistaminer flere ulemper, og derfor blir de mindre vant til behandling.

Ulemper med antihistamin medisiner Jeg generasjon:

- Den korte varigheten av tiltaket (1,5-3 timer), som krever en økning i antall inntak.

- Ufullstendig binding av H1-reseptorer (ca. 30%).

- Penetrasjon gjennom blod-hjernebarrieren, som forårsaker døsighet og svakhet.

- Tachyphylaxis (avhengighet etter 7-10 dager).

- Binding til andre reseptorer (a-adrenerge og M-kolinerge reseptorer, som fører til forekomsten av takykardi, forstyrrelse av ledningsevnen med økende QT-intervall, tørre slimhinner, fortykningsmidler bronkial sekret, feilfunksjon i mage-tarmkanalen, urogenitale system, stimulering av appetitt, utvikling av grønn stær).

- Potensiering av den beroligende effekten av CNS-depressiva.

Legemidler av II-generasjonen er i dag standarden for H1-antihistaminterapi.