Neutropeni hos barn. Behandling av nøytropeni hos barn

Blodnutropeni (granulocytopeni, agranulocytose) forekommer som et klinisk og hematologisk syndrom av en vanlig sykdom eller som den primære patologien til neutrofile granulocytter - hvite blodlegemer fra en underart av granulocyt-leukocytter.

Denne tilstanden er karakterisert ved utilstrekkelig produksjon av nøytrofiler ved benmargen eller deres økte død, noe som fører til en reduksjon av det absolutte antall granulocytter som sirkulerer i det perifere blod.

Neutrofiler utgjør den største gruppen av leukocytter. Deres hovedoppgave er å beskytte folk mot alle slags infeksjoner, hovedsakelig bakteriell og sopp, ved å bekjempe patogener som kommer inn i kroppen. Disse mordercellene gjenkjenner patogene bakterier, absorberer og splittrer dem, og dør selv. I tillegg er neutrofile leukocytter i stand til å produsere bestemte antimikrobielle stoffer som hjelper kroppen med å håndtere patogene, utenlandske mikroorganismer.

innhold

Neutropeni anses å være en reduksjon i blodet av det totale antall leukocytter mindre enn 1500 celler / μl. Emnet for agranulocytose, som er en ekstrem grad av nøytropeni, utføres med en reduksjon i antall leukocytter under 1000 celler / μl eller granulocytter mindre enn 750 celler / μl.

Påvisning av nøytropeni i blodet indikerer et brudd på immunitet, inhibering av bloddannelsesprosesser i benmarg av organisk eller funksjonell natur, for tidlig destruksjon av hvite blodlegemer under påvirkning av sirkulerende immunkomplekser, toksiske faktorer, antistoffer mot leukocytter.

Med en kraftig reduksjon i antallet eller fraværet av leukocytter i blodet, er immunresponsen mot innføringen av patogenet i kroppen ikke effektiv nok, i alvorlige former for nøytropeni kan det ikke være noe respons. Dette fører til utvikling av sopp-, bakterielle infeksjoner og alvorlige septiske komplikasjoner.

Hos menn er neutropeni diagnostisert 2-3 ganger mindre enn hos kvinner. Den finnes i alle aldre, men oftere etter 40-45 år. Økningen i hyppigheten av detekterte tilfeller av agranulocytose er forbundet med frigjøring og aktiv bruk i medisinsk praksis av nye kraftige farmakologiske preparater med et bredt spekter av aktivitet, samt et økt antall diagnostiske systemiske og andre sykdommer som behandling med cytostatika er mye brukt til.

Neutropeniets etiologi

Årsaker til nøytropeni, basert på patomekanismen, er delt inn i tre grupper:

1. Brudd på forholdet mellom fritt sirkulerende granulocytter som utgjør det sirkulerende bassenget og avsatt leukocytter av det marginale (parietale) bassenget, det vil si celler som holder seg til blodkarets vegger, samt akkumulering av et stort antall polymorfonukleære leukocytter i det inflammatoriske fokuset.
2. Forringet granulocyttproduksjon i beinmargen på grunn av mangler i stamceller, sammen med migrasjon av leukocytter til periferien.
3. Endringer i strukturen eller isolert ødeleggelse av nøytrofiler i den perifere kanal på grunn av virkningen av anti-leukocytantistoffer.

Febril nøytropeni utvikles hos pasienter som får cytostatika, stråling og kjemoterapi, foreskrevet som behandling for leukemi og andre onkologiske sykdommer.

De etiologiske faktorene av myelotoksisk agranulocytose er:

• strålebehandling;
• ioniserende stråling;
• cytostatika og andre toksiske legemidler som negativt påvirker bloddannelsesprosesser, for eksempel kvikksølvdiuretika, antidepressiva, antihistaminer og også streptomycin, aminazin, kolchicin, gentamicin.

Immun nøytropeni provoserer følgende sykdommer:

Det kan utvikle seg på bakgrunn av å ta NSAIDs, sulfonamider, legemidler som brukes til å behandle diabetes, tuberkulose, helminth-infeksjoner.

Autoimmun nøytropeni utvikler seg i reumatoid artritt, sklerodermi, lupus erythematosus og andre kollagenoser. Alvorlig agranulocytose signalerer tilstedeværelsen av en knoglemarvsykdom, som aplastisk anemi, kronisk lymfocytisk leukemi, Feltys syndrom, myelofibrose.

Medfødt nøytropeni hos barn er en konsekvens av genetiske abnormiteter. Transient godartet nøytropeni i dem går alene uten skade på kroppen.

Medfødte sykdommer, ledsaget av en nedgang i antall nøytrofiler:

• medfødte immundefektforstyrrelser;
• syklisk neutropeni;
• mielokaheksiya;
• acidemia;
• glykogenlagringssykdommer;
• medfødt dyskeratose;
• metafyseal kondrodysplasi;
• Kostmans syndrom.

Andre årsaker inkluderer ulike virus-, bakterielle og parasittiske infeksjoner (tuberkulose, HIV, cytomegalovirusinfeksjon), vitaminmangel (megaloblastisk anemi med mangel B₁₂ og / eller folsyre), kakeksi.

bilder

Neutropeni klassifisering

Neutropenier er medfødte (disse inkluderer primær) og ervervet (sekundær). Blant primært avgir kronisk godartet barndom, immun og arvelig (genetisk bestemt) nøytropeni. Agranulocytose i sekundær form er immune, eller heptan, myelotoksisk (cytostatisk), autoimmun. Nedgangen i granulocytter på grunn av uforklarlige årsaker betraktes som idiopatisk neutropeni.

Når det gjelder egenartene i løpet av prosessen, isoleres en akutt og kronisk form for nøytropeni. Alvorlighetsgraden av tilstanden sammen med alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner avhenger av nivået av nøytrofiler i blodet:

• mild sværhet ved nivået av neutrofile leukocytter i området 1500-1000 celler / μl;
• moderat grad - fra 1000 til 500 celler / μl;
• alvorlig - mindre enn 500 celler / ml eller det totale fraværet av granulocytter i det perifere blod.

Legene snakker om absolutt nøytropeni med en reduksjon i absolutt antall nøytrofiler. Det skjer at i studien av blod er nivået av nøytrofiler i prosent - relative enheter - lavere enn normen, og konvertering til absolutte enheter indikerer frekvensen, og nøytropeni anses derfor som relativ.

symptomer

Egne spesifikke manifestasjoner av nøytropeni har ikke. Klinikken er forbundet med en sykdom som forårsaket en reduksjon i granulocytter, eller en infeksjon som utviklet på grunn av en reduksjon i immuniteten. Varighet og alvorlighetsgrad av sykdommen vil avhenge av den etiologiske faktoren, form og varighet av nøytropeni.

En mild grad er vanligvis asymptomatisk, men det kan forekomme episoder av en viral eller bakteriell infeksjon som reagerer godt på standardterapi.

Med moderat alvorlighetsgrad er det hyppige gjentakelser av purulent infeksjon. Forsvingene av kroppens forsvar fører til hyppige akutte respiratoriske virusinfeksjoner, tonsillitt og andre akutte sykdommer av viral eller bakteriell opprinnelse.

Den alvorlige formen - agranulocytose - er preget av ulcerative nekrotiske prosesser, alvorlige virale, sopp- eller bakterielle lesjoner, symptomer på rusmidler. Risikoen for sepsis og dødelighet øker på grunn av utilstrekkelig utvalgt terapi.

Hvis pasientens absolutte antall nøytrofiler som sirkulerer i blodet synker under 500 eller det absolutte antall granulocytter er mindre enn 1000 celler / μl, utvikler febril nøytropeni. Hennes tidlige manifestasjon er febril kroppstemperatur (39-40%). Feber er ledsaget av svette, takykardi, tremor, alvorlig svakhet, artralgi, pallor, hypotensjon til utvikling av kardiovaskulær kollaps eller sjokk.

Immun agranulocytose manifesteres ved nekrotiske prosesser av svelgslimhinn og munnhulen (stomatitt, faryngitt, gingivitt, tonsillitt) og tilhørende symptomer. Nekrose kan observeres på den myke eller harde ganen, tungen. Tilstanden forverres av regional lymfadenitt, moderat splenomegali og hepatomegali.

Myelotoksisk agranulocytose er preget av et moderat uttalt hemorragisk syndrom med blåmerker i kroppen, blødende tannkjøtt, hematuri og neseblod.

Ved lokalisering av den inflammatoriske og ulcerative prosessen i lungene, oppstår fibrøs hemorragisk lungebetennelse, hvorav resultatet kan være utvikling av lunggangren eller abscesser. Subkutane abscesser, panaritiumer oppstår med nederlag av huden. Nekrotisk enteropati med symptomer som kvalme og oppkast, uavhengig av matinntak, akutt magesmerter, forstoppelse, intestinal atoni, oppstår når ulcerøs prosess påvirker tynntarmen.

Alvorlig arvelig nøytropeni - Kostmans syndrom - allerede i det første år av livet fører til vedvarende bakterielle infeksjoner utsatt for gjentakelse. Det kliniske bildet er forskjellig: fra en rekke sår på kroppen, til hyppig alvorlig lungebetennelse. Barn med Kostmans nøytropeni er i fare for forekomsten av myeloplastisk syndrom eller myeloblastisk leukemi.

• peritonitt;
• perforering av tarmen, blæren, myk gane, vagina (avhengig av hvor prosessen befinner seg);
• sepsis;
• pulmonal gangrene;
• akutt hepatitt;
• abscesser,
• mediastinitis.

diagnostikk

Hovedstudien hadde til hensikt å bestemme nivået av nøytrofiler - en klinisk blodprøve med leukocyttformel. Hvis analysen er gjort "manuelt", dvs. tellingen av alle indikatorer utføres av en laboratorietekniker som bruker et mikroskop, bestemmes det absolutte antall leukocytter og passer inn i formen, og basofiler, eosinofiler, myelocytter, stabceller, segmenterte nøytrofiler og andre er relative. Det er mer praktisk når analysen ble gjort ved hjelp av autoanalysatoren. I dette tilfellet beregnes både absolutte og relative verdier (prosent) automatisk.

I moderat grad oppdages granulocytopeni, moderat anemi, leukopeni, med alvorlig markert agranulocytose, trombocytopeni.

For å fastslå nøyaktige årsak til nøytropeni, samt lokalisering av fokuset, er det nødvendig med en rekke andre studier:

• beinmarg biopsi etterfulgt av myelogram;
• analyse med titer beregning av anti-granulocyt antistoffer mot neutrofil cytoplasma;
• tredoble blodkulturer for sterilitet;
• biokjemisk blodprøve;
• PCR diagnostikk;
• analyse for påvisning av antistoffer mot hepatittvirus (HBsAg, anti-HAV-IgG, etc.);
• immunogram;
• cytologisk, mikrobiologisk, kulturell forskning;
• avføring analyse for påvisning av patogene enterobakterier.

Valget av undersøkelsesmetoder for pasienten er gjort med hensyn til sykdommen. Bakteriologisk undersøkelse av sputum, urin, oppkast eller andre kroppsvæsker kan være nødvendig, så vel som røntgenstråler i lungene, MR eller CT av forskjellige organer, og så videre.

video

behandling

Det finnes ingen direkte medisiner som regulerer antall nøytrofiler. Behandlingen består i å eliminere årsaken, bekjempe den underliggende sykdommen som førte til en reduksjon i antall granulocytter og tilhørende infeksjoner.

Utvelgelse av en kombinasjon av legemidler og deres doser er basert på alvorlighetsgraden av sykdommen og pasientens generelle tilstand, samt tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av tilknyttede infeksjoner.

Narkotika terapi inkluderer:

• antibiotika;
• soppmidler;
• steroider;
• iv transfusjon av gamma og immunoglobulin, plasma, granulocytt, blodplate eller leukocytmasse, oppløsninger av krystalloider;
• leukopoiesis stimulanter.

I alvorlige tilfeller av agranulocytose blir plasmaferes lagt til farmakoterapi. Pasienten må plasseres i en eske hvor aseptiske forhold opprettes (delvis eller fullstendig isolasjon fra besøkende, vanlig kvartsbehandling, etc.) for å forhindre tilsetning av infeksjoner og utvikling av komplikasjoner.

Relativ nøytropeni hos barn

Skrevet av på 27.11.09 • Kategorier Barn

Neutropeni forekommer som et syndrom eller diagnostiseres som den primære sykdommen for neutrofile leukocytter og / eller deres forløpere. Nøytropeni kriterium er en absolutt nedgang i antall neutrofiler (stikk + segmentert) i barn opp til 1 år på under 1,000 til 1 L, etter 1 år - mindre enn 1,500 per 1 liter blod...

I. Rapporter nøytrofil produksjon i benmarg på grunn av en defekt av progenitorceller og / eller mikromiljøet, eller migrasjonen av nøytrofiler i den perifere kanal (arvelig nøytropeni nøytropeni syndrom med aplastisk anemi).

II. Forstyrrelse av forholdet mellom de sirkulerende celler og en parietal pool, akkumulering av nøytrofiler i sentrene av en betennelse - redistribusjonsnutropenier.

III. Neutrofile ødeleggelse i perifert seng og i forskjellige organer av fagocytter - Immun neutropeni og hemofagocytiske syndrom, sekvestrasjon i infeksjoner, påvirkning av andre faktorer.

Det kan være en kombinasjon av forskjellige av de ovennevnte etiologiske faktorene.

Neutropeni syndrom er karakteristisk for mange blodforstyrrelser (akutt leukemi, aplastisk anemi, Shwachman-Dayemonde syndrom, myelodysplastisk syndrom), bindevev, primære immundefekter (X-linked agammaglobulinemia, X-linked hyper IgM, generell variabel immunologisk mangel), virus og noen bakterielle infeksjoner.

Neutropeni er delt inn i primær og sekundær, arvelig og ervervet.

Blant primær nøytropeni avgis genetisk bestemt (arvelig), immun og kronisk godartet nøytropeni av barndommen.

Det kliniske bildet skyldes hovedsakelig alvorlighetsgraden av nøytropeni, og sykdomsforløpet avhenger av årsak og form.

Mild nøytropeni kan være asymptomatisk, eller pasienter kan ha hyppige akutte respiratoriske virusinfeksjoner, en lokal bakterieinfeksjon som er godt mottakelig for standard behandlingsmetoder.

Moderate former kjennetegnes av hyppige gjentakelser av lokalisert purulent infeksjon, akutte respiratoriske virusinfeksjoner, gjentatte infeksjoner i munnhulen (stomatitt, gingivitt, periodontal sykdom). Det kan være asymptomatisk kurs, men med agranulocytose.

Alvorlig nøytropeni ledsaget av alvorlig forgiftning, feber og ofte alvorlige bakterier og sopp, nekrotiske lesjoner i slimhinnene, hud sjelden, nekrotiserende lungebetennelse, økt risiko for sepsis og høy dødelighet med utilstrekkelig behandling.

1) utvikling av sykdommen, belastet familiehistorie;

2) kliniske symptomer

3) hemogram i dynamikk med telle antall blodplater ukentlig i løpet av måneden (2-3 ganger i uken i 2 måneder dersom syklisk form mistenkes);

4) myelogram med alvorlig og moderat nøytropeni;

5) bestemmelse av serumimmunoglobuliner;

6) Studie av titer av anti-granulocytantistoffer (AGAT) i pasientens serum med bestemmelse av antistoffer mot membran og cytoplasma av nøytrofiler ved bruk av monoklonale antistoffer - ifølge indikasjoner (typisk for virusrelaterte former);

7) i henhold til indikasjoner - spesielle tester (kulturelle, cytogenetiske, molekylærbiologiske).

En pasient med en absolutt nøytrofiltall på mindre enn 500 per μl og feber, uansett den tilsiktede årsaken til nøytropeni, skal umiddelbart begynne empirisk antibiotikabehandling. Videre taktikk bestemmes av nøytropeniens natur og forløb.

Blant den primære arvelige nøytropenien avgir:

1) kronisk nøytropeni med nedsatt nøytrofilt modning i beinmargen på nivået av pro- og myelocytter ("med høy pause i modning"), inkludert Kostmans sykdom;

2) syklisk neutropeni;

3) kronisk nøytropeni med nedsatt granulocytutgang fra benmarg (myelohexia).

Vanlige diagnostiske kriterier for arvelig nøytropeni er:

· Manifest klinisk bilde fra de første månedene av livet;

· Permanent eller syklisk neutropeni (200-1000 nøytrofiler per μL) i kombinasjon med monocytose og i halvparten av tilfellene med eosinofili;

· Endringer i myelogrammet bestemmes av sykdomsformen

· Molekylære biologiske metoder kan avsløre en genetisk defekt.

Kostmans syndrom (barns genetisk bestemt agranulocytose) er den mest alvorlige formen for arvelig nøytropeni. Arvstypen er autosomal recessiv, men det kan være sporadiske tilfeller og den dominerende typen arv.

Sykdommens debut i de første månedene av livet eller i nyfødtperioden i form av alvorlige gjentatte bakterielle infeksjoner - stomatitt, gingivitt, lungebetennelse, inkludert destruktivt. Barnet har uttalt agranulocytose: antall nøytrofiler er mindre enn 300 i 1 μl. Myelogram: bare promyelocytter og / eller myelocytter, økt antall eosinofiler og monocytter. Atypiske kjerne, store azurofile granuler og vakuoler i cytoplasma finnes i promyelocytter. Hos enkelte pasienter (hovedsakelig i sporadiske tilfeller), detekteres en genmutasjon (gen ELA-2) som koder for dannelsen av nøytrofil elastase. I løpet av livet får en del av pasienter med Kostmans syndrom (13-27%) en punktmutasjon av reseptorgenet, G-CSF. Disse pasientene har høy risiko for utvikling av akutt myeloblastisk leukemi og myelodysplastisk syndrom.

Behandling: 1) kolonistimulerende faktorer (CSF) - G-CSF (filgrastim og lenograstim) i en daglig terapeutisk dose på 6-10 μg / kg subkutant. Individuell vedlikeholdsdose, det er nødvendig å opprettholde absolutt antall neutrofile mer enn 1000 i 1 μl. Brukt for livet;

2) i perioden med forverring av infeksjoner - bredspektret antibiotika, antifungale legemidler;

3) i ekstremt alvorlige tilfeller er transfusjoner av donorgranulocytter indikert;

4) med resistens mot behandling av CSF eller utseendet av en mutasjon av G-CSF-reseptorgenet, er allogen benmargstransplantasjon indikert.

Uten spesiell behandling døde pasientene tidligere i en tidlig alder.

Syklisk nøytropeni (CN)

CN er en sjelden (1-2 tilfeller per 1 million av befolkningen) autosomal recessiv sykdom. Familiealternativer har en dominerende type arv og debut som regel i det første år av livet. Det er sporadiske tilfeller - i alle aldre. I hjertet av CN er et brudd på reguleringen av granulocytopoiesis med et normalt, enda forhøyet innhold av CSF - i den perioden pasienten forlater krisen.

Klinisk manifesterer sykdommen sig i nøytropeniske kriser som regelmessig gjentas med en viss frekvens, hvor pasienter utvikler feber, stomatitt, gingivitt, faryngitt, lymfadenitt og andre fokaliteter av lokalisert bakteriell infeksjon, sjelden kan det være abscesser i lungene og septikemi. Utenfor krisen normaliseres tilstanden til pasientene. Utviklingen av infeksjoner skyldes en nedgang i antall nøytrofile til enkeltpersoner; I tillegg er monocytose og eosinofili notert i hemogrammet. Krisens varighet er 3-10 dager, hvoretter hemogramverdiene normaliseres. Intervallene mellom kriser er 21 dager (14 dager - 3 måneder). Diagnosen av CN er dokumentert av resultatene av blodprøver 2-3 ganger i uken i 8 uker.

Behandling: 1) G-CSF 3-5 mcg / kg subkutant. Legemidlet administreres 2-3 dager før krisen og fortsetter til hemogrammet er normalisert. En annen taktikk er kontinuerlig terapi med CSF hver dag eller 2-3 μg / kg annenhver dag. Dette er tilstrekkelig til å opprettholde et neutrofiltall på mer enn 500 per μL, noe som sikrer en tilfredsstillende livskvalitet;

2) i utviklingen av infeksjoner - antibiotika og lokal terapi.

Kronisk genetisk bestemt neutropeni med nedsatt nøytrofilefrigivelse fra beinmarg (myelohexia)

Sykdom med autosomal recessiv arv. Neutropeni er forårsaket av to feil: forkortelse av neutrofile liv, deres akselererte apoptose i beinmarg og en reduksjon i kjemotaksis. I tillegg reduseres nøytrofil fagocytisk aktivitet.

Klinikk: i det første året med gjentatt lokalisert bakteriell infeksjon (lungebetennelse, stomatitt, gingivitt). I perifert blod, nøytropeni og leukopeni kombinert med monocytose og eosinofili. På bakgrunn av bakterielle komplikasjoner - neutrofile leukocytose, som etter 2-3 dager gir vei til leukopeni. Myelogram: benmarg normo- eller hypercellulær, økt granulocyt-serie med et normalt forhold mellom cellulære elementer og overvekt av modne celler. Observert hypersegmentering av kjerne segmenterte nøytrofiler i beinmarg, vakuolisering av cytoplasma, antall granulater reduseres.

Behandling: antibiotika, CSF, donor granulocytter.

Kronisk godartet nøytropeni av barndommen

Oppstår spontant ved 1-2 års alder, løser uavhengig av 2-5 år. Den fortsetter i mild form. Antallet nøytrofiler 500-1000 i 1 μl. I beinmargepunktet reduseres antall segmenterte nøytrofiler, og antallet stabne nøytrofiler økes.

Behandling er standard. Profylaktiske vaksinasjoner utføres etter alder med et absolutt antall nøytrofiler på mer enn 800 i 1 μl.

· Transimmune - hvis mor har autoimmun nøytropeni

· Diffuse bindevevssykdommer (systemisk lupus erythematosus, juvenil reumatoid artritt, sklerodermi);

· Lymphoproliferative sykdommer (Hodgkins sykdom, ikke-Hodgkins lymfomer, kronisk lymfatisk leukemi);

Primær immunnutropeni forekommer overveiende hos barn i de to første årene av livet.

Isoimmune (alloimmune) nøytropeni forekommer i fosteret på grunn av den antigeniske inkompatibiliteten til sin mor og nøytrofiler. Moderne isoantistoffer (Ig G) trenger gjennom morkaken og ødelegger fostrets nøytrofiler.

Frekvensen er 2 per 1000 nyfødte. Asymptomatisk eller mild, sjelden - alvorlig. Diagnosen er laget i nyfødt perioden eller i de første 3 månedene av livet. I blodserumet av barnet er det detektert isoantistoffer.

I fravær av infeksjon, er behandling ikke nødvendig. I tilfelle av deres tilstedeværelse, antibiotika, i moderat alvorlig form, i tillegg intravenøs immunoglobulin G (IVIG G), alvorlig - G-CSF i kombinasjon med IVIG G og bredspektret antibiotika.

Autoimmun nøytropeni (AIN) er 65% av primær nøytropeni.

· Tilstedeværelsen av autoantigranulocytantistoffer i pasientens serum er hovedkriteriet;

· Forbindelse med infeksjonen (ofte viral) og / eller medisinering (sulfonamider, ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, etc.);

· En økning i nivået av plasmaceller i det perifere blodet;

· Andre immune cytopenier.

Akutt akutt (opptil 4 måneder) og kronisk (mer enn 4 måneder) autoimmun nøytropenier; av alvorlighetsgrad - lett, moderat og tungt.

Hos små barn råder akutt mild nøytropeni. Absolutt nøytropeni er 500-1000 i 1 μl. Eldre barn er mer sannsynlig å utvikle akutt alvorlig AIN - en akutt agranulocytose. Klinisk manifestert av feber, faryngitt, stomatitt, lungebetennelse, med utilstrekkelig behandling, utvikler sepsis med høy dødelighet raskt.

Behandling. Mild former for behandling krever ikke. Med moderat og alvorlig form for AIN foreskrives kortikosteroider med en hastighet på 2-5 mg / kg / dag, samt IVIG G i kursdosen på 1,5-2 g / kg. De valgte stoffene er G-CSF 8-10 mcg / kg / dag i kombinasjon med grunnleggende terapi (antibiotika, antifungale og antivirale midler). I kronisk AIN er G-CSF og IVIG G effektive.

Immuniseringer anbefales etter ett år. I alvorlige former og kronisk selvfølgelig individuell taktikk.

Barn utvikler sjelden, oftere i eldre alder. Utviklingsmekanisme: immun eller cytotoksisk. Det kan være medisinsk idiosyncrasy på grunn av enzym eller metabolske sykdommer hos pasienten. Som behandling anbefales det å avbryte legemidlet eller redusere dosen. I alvorlige tilfeller er CSF foreskrevet og posindromnaya-behandling utført.

AM brannsår

Izhevsk State Medical Academy

Ozhegov Anatoly Mikhailovich - doktor i medisinsk vitenskap, professor, leder av Institutt for pediatri og neonatologi

1. Almazov V.A., Afanasyev B.V., Zaritsky A.Yu., Shishkov A.L. Leukopeni. L.: Medicine, 1981. 240 s.

2. Praktisk veiledning om barns sykdommer: hematologi / onkologi av barndommen. Under den generelle utg. Kokolina V.F. og Rumyantseva A.G. M.: Medpraktika, 2004. 791 s.

3. Reznik B.Ya., Zubarenko A.V. Praktisk hematologi av barndommen. Kiev.: Helse, 1989. 400 s.

4. Hematologi manual. Ed. Vorobyov A.I. M.: Medicine, 1985. 447 s.

Dr. Komarovsky om nøytropeni hos barn

Alle foreldre tar barna sine til polyklinikken for å donere blod. Moms og dads vet at laboratorietekniker undersøker blodsammensetningen for hemoglobinkontroll, for å bestemme antall andre blodceller, funksjonene og hensikten som forblir et stort mysterium for pasienter. Og fordi diagnosen, som noen ganger er laget etter et barns blodprøver, er nøytropeni, forårsaker horror og mange spørsmål. Om dette forteller den berømte barnelege Yevgeny Komarovsky.

Nøytropeni hos barn er en reduksjon i blodet av en bestemt type hvite blodlegemer (celler involvert i immunforsvar). Disse leukocytter er de mest tallrike og kalles nøytrofiler. De er laget av naturen for å bekjempe bakteriene som forårsaker de fleste ulike sykdommer. Disse cellene er produsert av beinmargens forsvarere, hvoretter de kommer inn i blodet og fortsetter å patruljere kroppen, som varer 6 timer. Hvis de i løpet av denne tiden finner en bakterie som å kjempe, begynner prosessen med ødeleggelsen. Hvis ikke funnet, blir de erstattet på posten av en ny gruppe neutrofiler. Når det er mangel på disse cellene, blir barnet mest utsatt for ulike sykdommer.

Hva er det

En hvilken som helst sykdom, det være seg virus, bakteriell eller parasittisk, kan føre til en nedgang i antall "arbeidbare" nøytrofiler. Vitamin B12-mangel, maligne sykdommer i benmargen (leukemi, etc.) kan føre til nøytropeni, noen ganger reduseres antall nøytrofiler i tilfelle milt- og bukspyttkjertel sykdommer. Dermed må legene til diagnosen "nøytropeni" etter identifisering av årsakene legge til et annet ord - enten det er godartet eller ondartet.

Hos barn opp til et år, ifølge Komarovsky, diagnostiseres den godartede sykdomsformen, den såkalte sykliske nøytropenien, hvor antallet slike viktige leukocyttnutrofiler øker eller minker. Denne situasjonen krever ikke mye behandling, og det går i nærheten av en alder av tre.

Den mest alvorlige typen av sykdommen er autoimmun. Med henne vurderer barnets immunitet av en eller annen grunn at nøytrofiler er utenlandske agenter og ødelegger dem aktivt. Med dette skjemaet er kvalifisert medisinsk hjelp nødvendig.

Behandling i henhold til Komarovsky

Tilstrekkelig behandling betyr å vite den nøyaktige årsaken som skyldes en reduksjon av antall nøytrofile i blodet:

• Benmargen er skadet av en sterk virusinfeksjon. Dette er vanligvis et midlertidig fenomen, det vil kreve vedlikeholdsterapi.
• Agranulocytose. Medfødt patologi, preget av et spesielt alvorlig kurs. Kan kreve antibiotikabehandling med tilleggsvirkninger av legemidler på veksten av neutrofile kolonier. Noen ganger trenger et slikt barn en benmargstransplantasjon.
• Godartet nøytropeni. Mild form av medfødt eller oppkjøpt natur, krever behandling i mild stadium ikke. I midten er det mulig å foreskrive vedlikeholdsbehandling.
• Konstant gjentakende form av sykdommen. Hvis en cellefeil oppdages hver 3-4 uker, har barnet ofte stomatitt, så kan antibiotika foreskrives for ham, så vel som narkotika som virker på veksten av granulocytkolonier kan foreskrives.
• Neutropeni med utmattelse. Hvis barnet er utmattet, har han mangel på vitamin B 12, så vel som folsyre, vil behandlingen være rettet mot å eliminere en slik mangel ved å foreskrive vitaminterapi og folsyreholdige stoffer, samt ernæringsmessig korreksjon.

• Medisinsk form. Hvis patologien har dukket opp på bakgrunn av å ta visse medisiner, bør de umiddelbart kanselleres, og støttende behandling skal gis om nødvendig.
• Autoimmun idiopatisk form. Det klarer ikke å fastslå den eksakte årsaken. Barnet foreskrives kortikosteroider og administrering av immunoglobulin intravenøst.
• Neutropeni av nyfødte. Medfødt problem forbundet med inhibering av føtale nøytrofiler ved materniske antistoffer. Med henne blir barnet støttet, noen ganger normaliserer tilstanden i løpet av få dager.

Hvordan forebygge effekten av nøytropeni, se neste video.

Neutropeni: forekomst, grader, former og deres kurs, når farlig, hvordan å behandle

Neutropeni er en patologisk tilstand hvor antall neutrofiler i kroppen minker kraftig. Det kan fungere som en selvstendig patologi, men oftere er det en konsekvens av andre sykdommer og ytre årsaker, det vil si det er en komplikasjon.

Leukocytter anses som hovedcellene i immunforsvaret, hvis funksjoner inkluderer anerkjennelse av hele fremmede, ødeleggelse og lagring av minnet om et møte med et spesifikt antigen (fremmed protein). Noen leukocytter med spesifikke granuler i cytoplasma kalles granulocytter. Nedgangen i antallet deres kalles agranulocytose.

Granulocytter inkluderer, i tillegg til nøytrofile, eosinofile og basofile leukocytter, men siden nøytrofiler er hovedmassen, kan begrepet agranulocytose også brukes som et synonym for nøytropeni, noe som betyr en nedgang i antall fremfor alt nøytrofiler.

Neutrofiler er aktivt involvert i nøytralisering av mikroorganismer, de er funnet i store mengder i fokus på purulent betennelse. Faktisk er pus resultatet av ødeleggelsen av mikrober, sine egne vevceller og nøytrofiler, som raskt migrerer inn i fokus fra betennelse fra blodbanen.

I kroppen finnes neutrofile i benmargen, hvor de vokser fra forgjengerne til den hvite hemopoietiske kimen, i det perifere blod i fri tilstand eller i forbindelse med vaskulasjonen, så vel som i vevet.

Normalt utgjør nøytrofiler 45-70% av alle leukocytter. Det skjer at denne prosentandelen ligger utenfor det normale området, men det er umulig å bedømme nøytropeni samtidig. Det er viktig å beregne absolutt antall nøytrofiler, som kan forbli normale, selv med en endring i det relative antall bestemte celler i leukocyttlinken.

Når det gjelder nøytropeni, betyr de tilfeller når antallet av disse cellene reduseres til 1,5 x 10 9 per liter blod og enda mindre. I mørkehudede individer i beinmarg er det opprinnelige innholdet av nøytrofiler noe lavere, så de sies å ha nøytropeni med en hastighet på 1,2 x 10 9 / l.

Alvorlighetsgraden av neutrofile mangel bestemmer arten av kliniske manifestasjoner av patologi og sannsynligheten for dødelig farlige komplikasjoner. Ifølge statistikk kan dødeligheten fra komplikasjoner fremkalt av nøytropeni, nå 60% i alvorlige former for immunsvikt. I rettferdighet er det verdt å merke seg at alvorlige former for nøytropeni er svært sjeldne, og flertallet av pasientene er de med en figur nær 1,5 i blodet og litt lavere.

For riktig behandling er det svært viktig å bestemme den sanne årsaken til nøytrofilreduksjon, derfor vil legen foreskrive en ekstra telling av deres absolutte antall og andre avklaringsstudier for eventuelle svingninger av selv prosentandelen av hvite bakterier.

Årsaker og typer av nøytropeni

Neutropeni kan være forårsaket av eksterne bivirkninger og patologier av cellene selv når deres modning i beinmargen er svekket på grunn av genetiske abnormiteter eller andre årsaker.

Med rask bruk av nøytrofiler, spesielt kombinert med brudd på modning, under ugunstige forhold, kan akutt nøytropeni forekomme, og cellene vil redusere til et kritisk nivå i løpet av få dager. I andre tilfeller reduseres nøytrofile gradvis, over flere måneder og til og med år, da snakker de om kronisk nøytropeni.

Avhengig av absolutt antall neutrofile leukocytter er nøytropeni:

• Mild alvorlighetsgrad - 1,0-1,5 x10 9 celler per liter blod;
• Moderat - nøytrofilt 0,5-1,0 x10 9 / l;
• Heavy - med en nedgang i indeksen under 500 per mikroliter blod.

Jo strengere graden av absolutt nøytropeni er, jo større er sannsynligheten for farlige komplikasjoner som er svært karakteristiske for en alvorlig form for patologi. I dette tilfellet er det mulig både tilstedeværelsen av en felles infeksiøs inflammatorisk prosess og det totale fravær av betennelse som respons på mikroben, hvilket indikerer en endelig utarming av granulocytimmuniteten.

Årsakene til nøytrofilreduksjon er ekstremt variert. Disse inkluderer:

1. Genetiske mutasjoner og medfødte sykdommer - medfødte immundefekter, agranulocytose av genetisk natur, medfødt kondrodysplasi og dyskeratose, etc.;
2. Ervervet patologi, ledsaget av nøytropeni som et av symptomene - systemisk lupus erythematosus, aplastisk anemi, HIV-infeksjon, kreftmetastaser i bein, sepsis, tuberkulose;
3. Langvarig eksponering for stråling;
4. Bruk av visse stoffer (ikke-steroide antiinflammatoriske, diuretika, smertestillende midler, etc.);
5. Autoimmun ødeleggelse av nøytrofiler.

Neutrofile lever i gjennomsnitt 15 dager, hvor den klarer å modnes i beinmargene, for å gå inn i blodet og vevet, for å realisere sin immunrolle eller å bryte ned fysiologisk. Årsakene ovenfor kan forstyrre både modning av celler fra forløperne og deres funksjon ved periferien av sirkulasjonssystemet og i vevet.

Flere typer nøytropeni er identifisert:

• autoimmun;
• Drug;
• Infeksjonssykdommer;
• febril;
• Godartet kronisk;
• Arvelig (med noen genetiske syndromer).

Infeksiøs neutropeni er ofte forbigående og følger med akutte virusinfeksjoner. For eksempel forekommer respiratoriske sykdommer av viral natur hos små barn ofte med kortvarig nøytropeni, som er forbundet med overgangen av nøytrofiler til vev eller "stikker" til blodkarets vegger. Omtrent en uke senere forsvinner en slik nøytropeni alene.

En mer alvorlig form for patologi er smittsom nøytropeni ved HIV-infeksjon, sepsis og andre kroniske infeksjonelle lesjoner, hvor ikke bare forstyrrelsen av nøytrofilt modning forekommer i benmargen, men også deres ødeleggelse i periferien øker.

Narkotika nøytropeni er oftest diagnostisert hos voksne. Det oppstår på grunn av allergier, giftige virkninger av legemidler, utvikler seg når de mottar immunreaksjoner. Effekten av kjemoterapi er noe annerledes, det tilhører ikke denne typen nøytropeni.

Immunmedikamentnutropeni utløses ved bruk av penicillin-antibiotika, cephalosporiner, kloramfenikol, noen antipsykotika, antikonvulsiva midler og sulfonamider. Hennes symptomer kan vare opptil en uke, og deretter vil blodtellingene gradvis normalisere seg.

Allergiske reaksjoner og som følge av dette, opptrer nøytropeni ved bruk av antikonvulsiva midler. Blant tegn på narkotikaallergi er det i tillegg til nøytropeni utslag, hepatitt, nephritis, feber mulig. Hvis en reaksjon i form av nøytropeni ble sett på noen medisinering, er gjenutnevnelse farlig fordi det kan forårsake dyp immundefekt.

Bestråling og kjemoterapi provoserer ofte nøytropeni, noe som er forbundet med deres skadelige effekt på unge reproduktive benmargceller. Neutrofiler reduseres innen en uke etter introduksjonen av cytostatikum, og et lavt antall kan vare opptil en måned. I denne perioden bør du spesielt være oppmerksom på den økte infeksjonsrisikoen.

Immun nøytropeni utvikler seg når destruktive proteiner (antistoffer) begynner å danne seg til nøytrofiler. Disse kan være autoantistoffer i andre autoimmune sykdommer eller isolert antistoffproduksjon til nøytrofiler i fravær av tegn på annen autoimmun patologi. Denne type nøytropeni diagnostiseres ofte hos barn med medfødte immunfeil.

Godartet nøytropeni på bakgrunn av å ta visse medisiner eller en akutt viral infeksjon løses raskt, og antall blodceller vender tilbake til det normale. En annen kropp er alvorlig immundefekt, stråling, hvor det kan observeres en kraftig nedgang i nøytrofiler og tilsetning av infeksjonskomplikasjoner.

Hos spedbarn kan nøytropeni forårsakes av immunisering, når antistoffer penetrert fra mors blod under svangerskapet, eller hun tok medisiner som kunne utløse ødeleggelsen av babyens nøytrofiler i de første dagene av livet. I tillegg kan årsaken til nøytrofilreduksjon være arvelig patologi - periodisk nøytropeni, som manifesterer seg i de første månedene av livet og fortsetter med forverring hver tredje måned.

Febril nøytropeni er en type patologi som forekommer hyppigst i behandlingen av cytostatiske svulster i hematopoietisk vev, og er sjeldnere forårsaket av stråling og kjemoterapi av andre former for onkopatologi.

Den direkte årsaken til febril nøytropeni betraktes som en alvorlig infeksjon, som aktiveres når cytostatika foreskrives, skjer intensiv reproduksjon av mikroorganismer under forhold der immunsystemet faktisk undertrykkes.

Blant patogenene av febernutropeni er de mikroorganismer som for de fleste ikke utgjør en betydelig trussel (streptokokker og stafylokokker, Candida-sopp, herpesvirus, etc.), men under forhold med mangel på nøytrofiler fører til alvorlige infeksjoner og død av pasienten. Hovedsymptomet er en skarp og veldig rask feber, alvorlig svakhet, kulderystelser, lyse tegn på beruselse, men på grunn av utilstrekkelig immunrespons er det ekstremt vanskelig å oppdage et betennelsesfokus, derfor blir diagnosen gjort ved å eliminere alle andre årsaker til plutselig feber.

Godartet nøytropeni er en kronisk tilstand som er karakteristisk for barndommen, varer ikke mer enn 2 år uten symptomer og krever ingen behandling.

Diagnose av godartet nøytropeni er basert på identifisering av reduserte nøytrofiler, mens de resterende blodkomponentene forblir innenfor deres normale grenser. Barnet vokser og utvikler seg riktig, og barneleger og immunologer tilskriver dette fenomenet tegn på utilstrekkelig modenhet av beinmargen.

Manifestasjoner av nøytropeni

Symptomer på nøytropeni kan være svært varierte, men de opptrer alle på grunn av manglende immunitet. karakterisert ved:

1. Ulcerative nekrotiske lesjoner i munnhulen
2. Hudendringer;
3. Inflammatoriske prosesser i lungene, tarmene og andre indre organer;
4. Feber og andre symptomer på rusmidler;
5. Septikemi og alvorlig sepsis.

Endringer i munnslimhinnen er kanskje det hyppigste og karakteristiske tegn på agranulocytose. Sår hals, stomatitt, gingivitt ledsages av betennelse, skarp smerte, hevelse og sårdannelse av munnslimhinnen, som blir rødt, blir dekket med hvit eller gul blomst og kan bløde. Betennelse i munnen blir ofte provosert av opportunistiske flora og sopp.

Hos pasienter med nøytropeni er lungebetennelse ofte diagnostisert, lungebetennelser i lungerne og purulent betennelse i pleura er hyppige, noe som manifesteres av alvorlig feber, svakhet, hoste, brystsmerter, og raler i lungene høres, og pleural friksjon lyder under fibrinøs art av betennelse.

Tarmens nederlag reduseres til dannelse av sår og nekrotiske forandringer. Pasienter klager over magesmerter, kvalme, oppkast, avføringssvikt i form av diaré eller forstoppelse. Hovedfaren for tarmskader er muligheten for perforering med peritonitt, som er preget av høy dødelighet.

Drug agranulocytose går ofte raskt: temperaturen øker raskt til betydelige tall, det er hodepine, smerte i bein og ledd og stor svakhet. Den akutte perioden med narkotika nøytropeni kan ta bare noen få dager, hvor et bilde av en septisk generalisert prosess dannes når inflammasjon påvirker mange organer og jevne systemer.

På huden av pasienter med nøytropeni oppdages pustulære lesjoner og koke, hvor temperaturen stiger til høye tall og når 40 grader. Alvorlige lesjoner som ikke heler i lang tid, forverres, sekundærflora er festet, suppuration oppstår.

Med en mild form for patologi kan symptomene være fraværende, og bare hyppige respiratoriske infeksjoner som reagerer godt på behandlingen, blir tegn på sykdom.

Med moderat alvorlighetsgrad av nøytropeni blir hyppigheten av forkjølelse høyere, lokaliserte former for bakterielle eller soppinfeksjoner gjentas.

Alvorlig nøytropeni forekommer med utviklede symptomer på lesjoner av de indre organene av en inflammatorisk natur, feber, septikemi.

Neutropeni hos barn

Hos barn er både godartet nevropeni og den patologiske reduksjonen i antall nøytrofiler mulige, hvor alvorlighetsgraden avgjøres av deres antall avhengig av alder. Hos spedbarn er den nedre grensen, som gjør det mulig å snakke om nøytropeni, en indikator på 1000 celler per mikroliter blod. For eldre barn er denne figuren lik den hos voksne (1,5 x 10 9).

Hos barn opptil ett år kan neutropeni forekomme i akutt form, utvikle seg plutselig og raskt og kronisk når symptomene øker over flere måneder.

Tabell: frekvens av nøytrofiler og andre leukocytter hos barn etter alder

Hos barn er tre typer nøytropeni diagnostisert:

• Godartet form
• immunsystemet;
• Neutropeni assosiert med genetiske mutasjoner (som en del av medfødte immundefekt syndromer).

Mild grader av nøytropeni hos barn går gunstig. Det er ingen symptomer i det hele tatt, eller barnet lider ofte av forkjølelse, noe som kan bli komplisert av en bakteriell infeksjon. Mild nøytropeni er effektivt behandlet med standard antivirale midler og antibiotika, og behandlingsregimer er ikke forskjellig fra andre barn med normale nøytrofiltall.

Med alvorlig nøytrofil insuffisiens, er det sterk forgiftning, feber med høytemperatur-tall, ulcerøse nekrotiske lesjoner i munnslimhinnen, abscess lungebetennelse, nekrotisk enteritt og kolitt. Når behandlingen er feil eller forsinket, blir alvorlig nøytropeni til sepsis med høy grad av dødelighet.

I arvelige former for immundefekt blir tegn på nøytropeni merkbare allerede i de første månedene av et barns liv: hyppige og gjentatte infeksjonslidelser i huden, luftveiene og fordøyelsessystemet forekommer. I noen tilfeller er det tegn på uønsket familiehistorie.

Hos barn i det første år av livet kan neutropeni og lymfocytose være en variant av normen. For eldre barn indikerer denne kombinasjonen av endringer vanligvis en virusinfeksjon i den akutte fasen eller oppstår under utvinning.

Behandling av nøytropeni

Klassisk behandling av nøytropeni eksisterer ikke på grunn av mangfoldet av symptomer og årsaker til patologi. Intensiteten av terapien er avhengig av pasientens generelle tilstand, hans alder, floraens natur som forårsaker inflammatorisk prosess.

Svake former, som er asymptomatiske, krever ikke behandling, og periodiske tilbakefall av smittsomme sykdommer behandles på samme måte som i alle andre pasienter.

Ved alvorlig neutropeni er det nødvendig med døgnkontroll, derfor er sykehusinnleggelse en forutsetning for denne pasientgruppen. Ved infeksjonelle komplikasjoner foreskrives antibakterielle, antivirale og antifungale midler, men doseringen er høyere enn hos pasienter uten nøytropeni.

Når du velger et bestemt legemiddel, er det viktig å bestemme mikrofloraens følsomhet for det. Inntil legen finner ut hva som fungerer best, brukes bredspektret antibiotika intravenøst.

Hvis pasientens tilstand har forbedret eller stabilisert seg i løpet av de første tre dagene, kan vi snakke om effektiviteten av antibakteriell behandling. Hvis dette ikke skjer, er det nødvendig med en endring av antibiotika eller en økning i dosen.

Forløpende nøytropeni hos pasienter med ondartede svulster forårsaket av kjemoterapi eller stråling krever utnevnelse av antibiotika inntil nøytrofiltallet når 500 per mikroliter blod.

Når soppflora legges til antibiotika, tilsettes fungicider (amfotericin), men disse legemidlene er ikke foreskrevet for å hindre soppinfeksjon. For å forhindre bakterielle infeksjoner med nøytropeni, kan trimethoprim sulfometoksazol brukes, men det må huskes at det kan provosere candidiasis.

Bruken av kolonistimulerende faktorer øker popularitet - filgrastim, for eksempel. De er foreskrevet for alvorlig nøytropeni, barn med medfødte immundefekter.

Som en vedlikeholdsterapi anvendt vitaminer (folsyre), kortikosteroider (for former av immun nøytropeni), medikamenter som forbedrer forbrenningen og regenerering (methyluracil, pentoksy).

Med en sterk ødeleggelse av nøytrofiler i milten, kan du ty til fjerning, men i tilfelle av alvorlige former for patologi og septiske komplikasjoner, er operasjonen kontraindisert. En av alternativene for den radikale behandlingen av visse arvelige former for nøytropeni er donorbenmargtransplantasjon.

Personer med nøytropeni bør være oppmerksomme på økt tilbøyelighet til infeksjoner, forebygging av som er viktig. I så fall bør ofte vaske hendene, unngå kontakt med syke smittsomme sykdommer, muligens eliminere risikoen for skader, til og med mindre kutt og skraper må trenger bare å godartede og godt termisk behandlet mat. Enkel hygiene kan bidra til å redusere risikoen for infeksjon av patogener og utvikling av farlige komplikasjoner.