Thalassemia - en sykdom forårsaket av hemoglobin

Thalassemia er ikke en, men en gruppe av lignende sykdommer arvet og forårsaket av nedsatt syntese av proteindelen av hemoglobin. Sykdommen kommer til barnet med en sannsynlighet på 100%, hvis en av foreldrene inneholder et endret gen. Derfor regnes det som den vanligste arvelige patologien.

Det største antallet tilfeller er registrert i land som ligger langs Middelhavet, på det afrikanske kontinentet, i Sentral-Asia og India. Blant befolkningen i Aserbajdsjan har hver tiende endret gener.

Litt historie

Sykdommen ble først beskrevet i 1925 av amerikanske pediatrikere, som ved behandling av innvandrere fra Italia avslørte det samme kliniske bildet hos barn med alvorlig anemi, en forstørret lever og milt, og beinforandringer.

Deretter kom arbeidet som beskriver det lettere sykdomsforløpet hos voksne pasienter. Begrepet "thalassemia" ble foreslått i 1936. Bokstavelig talt betyr det "sykdommen til sjøkysten." Ideen ble uttrykt om forbindelsen mellom patogenesen av sykdommen med svekket syntese av globinkjeder.

Hvorfor blir røde blodlegemer ødelagt?

Strukturen består av et pigment (heme), inkludert jern, og et sett med to par proteinkjeder. De kalles av det typiske arrangementet av aminosyrer alfa- og betakjeder. Når syntesen av en type polypeptid er svekket, akkumuleres en annen art.

Som et resultat blir alle celler i erytrocytt-serien (erytrocyter selv og deres forgjengere selv) ødelagt, hemoglobin kommer ut av dem. Anemi (anemi) utvikler hypokrom type. Dette bekreftes av en lav fargeindeks.

De "skyldige" til ødeleggelse er genene som er ansvarlige for konstruksjonen av proteindelen av hemoglobin. Deres mutasjon bryter evnen til å gjøre det nødvendige settet av aminosyrer i kjeden. Årsaken til forandringen er knyttet til forårsakelsen av malaria - plasmodium. Bevist sine muterende evner. Thalassemia i prevalensområdet faller sammen med epidemiens soner av malaria.

Barn kan få sykdommen ved å arve fra foreldrene på to måter:

• homozygot - mutantgenet overføres fra begge foreldrene;
• heterozygotisk - sykdomsgenet overføres bare fra mor eller far, transportøren kan være en av foreldrene.

Følgelig kalles former for thalassemi.

Når heterozygot vogn utsender:

Varianter av sykdommen

Alle typer sykdommen er forbundet med oksygenmangel på grunn av ødeleggelse av røde blodceller - de eneste cellene som gir gassutveksling i organer og vev.

Avhengig av feilen i polypeptidkjedesyntesen er det:

• alfa-thalassemi;
• beta-thalassemi.

Den vanligste beta-thalassemia. Det preges av overdreven akkumulering av a-kjeder av globin.

Sjeldne former for sykdommen, kalt gamma og delta-thalassemi, har også blitt identifisert. Gruppen inkluderer:

• noen hemoglobinopatier
• homozygot alfa-thalassemi med føtal ødem;
• blandet β- og δ-talassemi, når delta- og betakjeder samtidig påvirkes.

Hver form har sine typiske kliniske manifestasjoner og forskjeller. Men avhengig av alvorlighetsgraden av strømmen besluttet å allokere:

• kronisk lunge - folk lever i alderdom;
• kronisk moderat - pasienter har ikke barn;
• alvorlig - barnet dør i nyfødt perioden.

Kliniske manifestasjoner av thalassemia major

Symptomene på thalassemi er avhengig av klinikken og tidspunktet for manifestasjon på typen genmutasjon.

Thalassemia major (Cooleys sykdom) utvikler seg med homozygot overføring fra foreldrene. Dens manifestasjoner er synlige hos barn umiddelbart etter fødselen.

Få nyfødt beskjed:

• forlenget oppadgående hodeskalle ("tårn");
• mer utviklet overkjeven;
• Mongoloid type ansiktsskjelett.

I en alder av 12 måneder:

• dilatert neseseptum, flatt nese;
• beinvekst på føttene;
• ødelagt bite;
• yellowness av huden (på grunn av miltens lesjon).

Oksygen sult av vev fører til organforstyrrelser. Under inspeksjonen er nevnt:

• Lever forstørrelse, kanten tett til berøring (tidlig skrumplever utvikler);
• forekomsten av hjertesvikt (overskytende jern er deponert i myokardiet og påvirker kontraktiliteten i hjertemuskelen);
• lag i fysisk og mental utvikling fra jevnaldrende.

Barnet utvikler diabetes på grunn av fibrose i bukspyttkjertelen og leversvikt. I alvorlige tilfeller lever han ikke mer enn ett år.

Ved eldre alder oppstår følgende komplikasjoner:

• trofasår på huden, forårsaket av lokale sirkulasjonsforstyrrelser;
• hyppige beinfrakturer;
• gjentatt betennelse i lungene;
• kalkuløs cholecystitis;
• cardio;
• sepsis ved kontakt med infeksjon;
• svekket seksuell utvikling.

Thalassemia klinikk

Liten eller heterozygot form sendes av en av foreldrene. Det andre "sunne" genet glatter skaden. Symptomer på thalassemi kan ikke manifestere lenge eller forårsake symptomer som er vanlige med andre sykdommer:

• svakhet, tretthet;
• hodepine;
• svimmelhet.

Ved undersøkelse blir det lagt vekt på følgende:

• blek hud med gulsot
• kan øke leveren og milten.

Et barn med liten form har økt følsomheten for infeksjoner, redusert immunitet kraftig. Det er svært vanskelig og ofte forekommer virus- og tarminfeksjonssykdommer.

I voksen alder utvikler en kvinne føtal dropsy under graviditet (økt intrakranielt trykk og væskeakkumulering i hjernens ventrikler). Denne patologien er uforenlig med barnets liv, i tilfelle normal fødsel fører til alvorlige nevrologiske og mentale abnormiteter.

Minimal β-thalassemi kalles Silvestroni-Bianco syndrom. Denne sykdomsformen er nesten asymptomatisk, funnet ved en tilfeldighet i familier med tilfeller av thalassemi.

diagnostikk

Diagnose av thalassemia bør begynne med en genetisk konsultasjon av ektefellene før du unngår et barn. Under graviditet, om nødvendig, analyser fostervannet. Allerede i de tidlige stadier i erytrocyter av fosteret, kan karakteristiske endringer oppdages.

Av og til kan en ekstern undersøkelse og oppdagelse av slektshistorie mistenke sykdommen hos et barn uten laboratoriediagnose.

I analysen av blod avslører:

• en reduksjon i nivået av hemoglobin til 30-50 g / l i den homozygote varianten og til 90-110 g / l i den heterozygote en;
• lav fargeindeks (mindre enn 0,5), som dannes ved lav metning av celler med hemoglobin);
• vekst av retikulocytter (erytrocyt progenitorer) opptil 4%.

Når du ser et flekket smør under et mikroskop, vær oppmerksom på følgende:

• Tilstedeværelsen av svakt fargede (hypokromiske) erytrocytter;
• å endre størrelsen og formen på røde blodlegemer, har røde blodlegemer form av en oval, segl, ball.

En av de karakteristiske varianter av seglceller er drepanocytter.

Biokjemiske tester viser nedsatt jernmetabolisme, som i hemolytisk anemi:

• høye nivåer av gratis bilirubin;
• forhøyet serum jernkonsentrasjon;
• redusert jernbindende evne.

Studien av egenskapene til hemoglobin utføres under anvendelse av en celluloseacetatfilm. En slik analyse tillater å bestemme det kvantitative nivået av fraksjoner. Homozygot beta-thalassemi er preget av økt nivå av føtal hemoglobin (normalt er det til stede i fosteret, og hos voksne bare opptil 1%), som ikke er i stand til å bære oksygen.

Ved å anvende fremgangsmåten for polymerasekjedereaksjonen kan vi studere strukturen av polypeptidkjedene av hemoglobin.

Genetisk analyse avslører en mutasjon i det ellevte paret av kromosomer med β-thalassemi, andre spesifikke endringer som er typiske for andre former.

Studien av beinmargepunktet utføres for å identifisere forhøyede nivåer av umodne erytrocytter i form av sideroblaster.

Røntgenundersøkelse bidrar til påvisning av beindefekter:

• områder av osteoporose (redusert tetthet);
• økt benmasse av skallen;
• korsstriming på de små beinene av hender og føtter;
• På roentgenogrammet av skallen med en stor β-thalassemi-form, ses en typisk nålaktig periosteumlesjon, som kalles et hårete kranisymtom.

Ultralyd undersøker en økning i leveren og milten, bidrar til å oppdage steiner i galdeanlegget.

Laboratoriedata er mer uttalt med β-thalassemi. Andre former for sykdommen gir ikke et klart bilde.

Sykdommer som krever differensial diagnose:

• jernmangel anemi,
• seglcelleanemi,
• hemolytisk autoimmun anemi,
• arvelig mikrosfærocytose.

Genetisk tolkning av beta-thalassemi-typer

Genetiske forskere har funnet et interessant mønster: Folk har samme mutasjon av generene som er ansvarlige for syntesen av hemoglobin, men klinikken og alvorlighetsgraden av sykdommen er forskjellige.

Gener kan være under følgende forhold:

• normal - karakteristisk for en sunn person;
• delvis skadet - det "virker" ufullstendig, på grunn av hvilken syntese av polypeptidkjeder er utilstrekkelig;
• helt ødelagt - syntesen stopper.

På denne bakgrunn er typer av thalassemi delt inn i:

• den minste er den mildeste formen, bare ett gen er skadet, tilsynelatende ser personen frisk ut, ifølge en blodprøve kan man anta en liten anemi;
• intermedia - mangel på beta-kjeder har alvorlig innvirkning på syntesen, røde blodlegemer er underutviklet, anemi er uttrykt med åpenbare tegn, men kroppen kan fortsatt tilpasse seg, derfor er det ikke nødvendig med konstante blodtransfusjoner;
• Major - mutasjoner har gjennomgått alle gener, pasienten trenger konstant blodtransfusjoner av helsehensyn.

Genetiske typer alfa-thalassemi

Når det gjelder mutasjon av gener, deres loci (visse deler, segmenter) som er ansvarlige for syntesen av alfakjeder av polypeptider, foreslås det å isolere flere grupper av sykdommen:

• mutasjon på bare ett sted - ingen kliniske manifestasjoner;
• endringer i to (par) av loci i en eller annen gener - en blodprøve viser en reduksjon i hemoglobin, en reduksjon i størrelsen på røde blodlegemer;
• Skaden på tre loci er uttrykt i organens oksygenhypoksi, utvidelsen av milten, forekomsten av H-hemoglobinopati, det resulterende hemoglobin er ustabilt, dekomponerer, forårsaker hemolytisk anemi;
• mutasjon av alle loci - stopper helt syntese av alfa-kjeder, i denne situasjonen forekommer føtale død eller barnet dør umiddelbart etter fødselen.

Genetiske studier har også bekreftet den ujevne verdien av par av gener, et par av de to er den viktigste, og den andre har en sekundær rolle. Kliniske manifestasjoner avhenger av paret der mutasjonen oppstod.

Terapaproblemer

Behandling av thalassemi avhenger av alvorlighetsgraden av erytropoiesis, omfanget av gendekning ved mutasjonsprosesser. Foreløpig brukes følgende metoder.

Kostholdet tar sikte på å redusere absorpsjon av jern i tarmen, anbefalte nøtter, kakao, soya, te.

Terapi suppleres med daglig eliminering av overflødig jern gjennom innføring av (chelater - spesielle komplekser som øker effekten av stoffet). Desferal er foreskrevet for jernbinding. Dette stoffet forhindrer siderose (en patologisk tilstand forårsaket av avsetning av jern i vevet), men påvirker ikke nivået av hemoglobin.

I tilfelle av en kraftig forverring av tilstanden, analogt med hemolytiske kriser, vises glukokortikoider i høye doser.

Splenektomi er mulig med en stor miltstørrelse for barn etter fem år. Den mest optimale alderen er 8-10 år. Etter fjerning av milten oppstår en forbedringsperiode, men risikoen for infeksjon er farlig.

For transplantasjonen er det nødvendig med en donor, som sammenfaller i alle parametere, best av alt fra nære slektninger.

Symptomatiske virkemidler inkluderer preparater for hepatoprotektiv virkning, store doser askorbinsyre hjelper til med å fjerne overflødig jern fra kroppen.

Alle former for thalassemi trenger narkotika med folsyre og vitaminer fra gruppe B. På grunn av infeksjonen, under svangerskapet, bør folsyre brukes i høye doser, siden ineffektive hematopoieser i thalassemi øker cellens forbruk betydelig.

Er det mulig å forebygge sykdommen?

Thalassemia er fortsatt en uhelbredelig sykdom. Forebyggende tiltak inkluderer prenatal diagnose for å løse problemet med arv av symptomer, rettidig oppsigelse av graviditet.

Et født barn med mild sykdom kan leve livet uten alvorlige konsekvenser. Men moderne vitenskap kan ikke garantere denne spesielle form for patologi. Spesielt bør du tenke på muligheten for barnepar med homozygot arv.

Metoden for å studere føtale celler under svangerskapet (gjerdet utføres ved å punktere livmoren gjennom bukveggen) er mulig ved infeksjon og tidlig fødsel. Derfor er det bedre å løse problemer i en medisinsk genetisk konsultasjon før en planlagt graviditet.

Hematologer, barneleger og praktiserende leger utfører og observerer pasienter med thalassemi.

Hva slags sykdom er thalassemia?

Ofte kan barn arve fra sine foreldre, ikke bare karakteristiske trender og positive kvaliteter, men også arvelig sykdom.

Sannsynligheten for å oppnå noen arvelig sykdom avhenger direkte av tilstedeværelsen av defekte gener i foreldrene. Thalassemia refererer spesifikt til slike genetiske sykdommer som arves fra foreldre til sine barn.

Hva er thalassemia

Thalassemia er en gruppe av genetiske blodsykdommer (ICD kode 10 - D56) som forårsaker en unormal røde blodcellemutasjon, noe som fører til at transporten av oksygenmolekyler til kroppens celler og vev blir ødelagt.

Hemoglobin utgjør størstedelen av blodcellen og er hovedstoffet for bindende oksygenmolekyler og beveger dem gjennom hele kroppen. I denne sykdommen blir hele prosessen med syntese av polypeptidkjeder av hemoglobin forstyrret, hvilket fører til utilstrekkelig og kort arbeidsevne av røde blodlegemer.

Som et resultat av slike endringer er det mangel på oksygen i kroppens vev, noe som fører til patologi og forverring av funksjonene i menneskelige organer.

Thalassemia Forms

Polypeptidkjeder: alfa (α) og beta (β) er ansvarlige for arbeidskapasiteten til hemoglobin. Brudd på syntesen i noen av disse kjedene kan føre til utseende av unormale røde blodlegemer.

Det er to typer av denne sykdommen for uregelmessige abnormiteter av polypeptidkjeder:

1. alfa-thalassemi (ICD kode 10 - D56.0);
2. beta-thalassemi (ICD-kode 10 - D56.1).

En hvilken som helst type thalassemi kan også variere i måten mutantgenet er anskaffet fra foreldrene. Heterozygot thalassemi er kun anskaffet fra en forelder og bærer vanligvis en mild form av sykdommen. Homozygot thalassemi er anskaffet direkte fra begge foreldrene og kan være moderat eller alvorlig.

Alfa-thalassemi

Fire gener er ansvarlige for konstruksjonen av alfa-kjeden (to gener fra hver forelder).

Antallet overførte "syke" gener vil bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen i thalassemia:

1. Mutasjon i ett gen. Sykdommen oppdages ikke på grunn av mangel på kliniske manifestasjoner. En person med denne form for thalassemi kan bare være en transportør, som i fremtiden vil føre til en sannsynlig overføring av sykdommen til sine barn.
2. Mutasjon i to gener. En liten form for thalassemi er preget av et lavt nivå av hemoglobin i blodet og en liten mengde røde blodlegemer. Kan kjøpes hos en eller begge foreldrene.
3. Mutation i tre gener. Den gjennomsnittlige formen av sykdommen har et klart brudd på kroppens oksygenforsyning. Ulike patologier kan forekomme i kroppens systemer og organer.
4. Mutation i fire gener. En stor form for sykdommen eller alfa-thalassemi majoren. Med en slik anomali er alfa-kjedene som er ansvarlige for overføringen av oksygenmolekyler til celler, helt fraværende. Denne sykdomsformen fører til barnets død i livmoren eller i de første dagene etter fødselen.

Beta-thalassemi

Bare to gener er involvert i etableringen av beta-kjeden i hemoglobin (en fra hver forelder). Når mutasjoner forekommer i ett eller to gener av denne kjeden, vises beta-thalassemi.

Det er tre former for denne typen sykdom:

1. En mindre eller mindre form for thalassemi opptrer når et mutantgen er tilstede. Det preges av en liten nedgang i beta-kjeder, noe som påvirker fraværet av ytre tegn på sykdommen.
   Blodprøver viser små røde blodlegemer. En person med denne sykdomsformen lever et relativt sunt liv.
2. Intermedia eller den gjennomsnittlige formen av thalassemi dannes med en liten mutasjon av to gener. Vesentlig skade på betakjeder manifesterer seg, noe som påvirker et svært lavt nivå av hemoglobin og tilstedeværelsen av et stort antall underutviklede erytrocytter. Uten mangel på behandling blir gjennomsnittsformen vanligvis alvorlig.
3. En større eller større form for thalassemi (Cooley's anemi) vises når begge gener som er ansvarlige for betakjeden, er fullstendig muterte. Dette skjemaet krever kontinuerlig blodtransfusjoner for kontinuerlig å opprettholde hemoglobinnivåer.

symptomer

Med små og store former for thalassemi, oppstår symptomene forskjellig. Thalassemia minor ifølge oppkjøpsmetoden refererer til heterozygot, det vil si at thalassemia-genet overføres fra en forelder. I dette tilfellet, på grunn av det sunne genet fra den andre foreldre, vil hele det generelle bildet av sykdommen bli litt merkbar.

De viktigste symptomene på en liten form er:

• generell tretthet, sløvhet og svakhet;
• hyppig hodepine og svimmelhet;
• plager og yellowness av huden;
• gassakkumulering, flatulens;
• høy følsomhet for virus- og tarminfeksjoner;
• kan øke milten og leveren palpasjon og ultralyd diagnose.

Moderate og alvorlige former for thalassemi er homozygote, siden uferdige gener mottas umiddelbart fra far og mor.

Symptomer i disse sykdomsformer er uttalt:

• tårnformet skallen;
• dannelsen av mongoloid funksjoner;
• en økning i overkjeven og utvidelse av neseseptum i løpet av sykdommen;
• yellowness og blekhet av huden. Les også artikkelen vår om ansiktet i ansiktet under graviditeten.
• psykiske og fysiske utviklingsforsinkelser observeres;
• dannelse av benvekst på føttene;
• forstørret milt og lever på grunn av mangel på oksygen;

Barn med alvorlig thalassemi overgår sjelden femårsgrensen.

Pasienter under overgang til ungdomsår ser ytterligere symptomer:

• hyppige beinfrakturer;
• hyppige lungeinfeksjoner;
• sepsis ved kontakt med infeksjon
• retardert seksuell utvikling.

diagnostikk

Det første trinnet er en rettidig genetisk konsultasjon før du planlegger en graviditet for å bestemme arveligheten til thalassemi fra fremtidige foreldre. Prenatal diagnose er mulig allerede i den ellevte uken av svangerskapet. Tidlig påvisning av sykdommen vil bidra til å begynne å kjempe med thalassemia på forhånd.

Noen ganger gjør historien om familiehistorie og ekstern undersøkelse av pasienten mulighet til å mistenke en blodsykdom i de tidlige stadier.

For å bekrefte diagnosen og starte behandlingen, er følgende tester foreskrevet for thalassemia:

1. fullfør blodtall - kontroller hemoglobinnivå, størrelse og form av røde blodlegemer, tilstedeværelse av retikulocytter.
2. blodbiokjemi - kontroll av nivået av bilirubin, konsentrasjonen av jern, evnen til å binde jern.
3. PCR er identifikasjonen av det defekte thalassemia-genet i kromosomet. Tillater deg endelig å bekrefte eller avvise diagnosen thalassemia.
4. Ultralyddiagnostikk - undersøker størrelsen på leveren, milten og tilstedeværelsen av bilirubinstein.
5. beinmargepunktur - sammensetningen og arten av sviktet i bloddannelsessystemet.
6. Røntgenundersøkelse - påvisning av skjelettskader og benvev.
7. spesifikke blodprøver - bestemmelse av skade på bloddannelsessystemet.

Gjennomgang av vår leser!

Nylig har jeg lest en artikkel som forteller om FitofLife for behandling av hjertesykdom. Med denne teen kan du ALDRI kurere arytmi, hjertesvikt, aterosklerose, koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt og mange andre hjertesykdommer og blodårer hjemme. Jeg var ikke vant til å stole på noen informasjon, men jeg bestemte meg for å sjekke og bestilte en pose.
Jeg la merke til endringene en uke senere: Den konstante smerten og prikken i hjertet mitt som hadde plaget meg før, hadde gått ned, og etter 2 uker forsvant de helt. Prøv og du, og hvis noen er interessert, så lenken til artikkelen under. Les mer »

Årsaker til sykdom

• Thalassemia er den vanskeligste arvelige sykdommen, da den overføres fra foreldre til barn gjennom defekte gener som har gjennomgått mutasjoner. Noen ganger kan foreldre, som bærere, ikke mistenke eksistensen av denne sykdommen i blodet. Men thalassemia kan fullt ut manifestere seg i gener overført til barn.
• Hvis det er uregelmessige gener i kromosomene, blir syntesen av hemoglobin forstyrret, noe som fører til tap av røde blodcellefunksjoner.
• Utbruddene av denne sykdommen forekommer hovedsakelig i Middelhavet, landene i Midtøsten og i Sentral-Afrika, ekstremt sjelden i Latin-Amerika.
• Fremveksten av primærgenmutasjonen hos foreldrene skyldes malaria plasmodium. Det har vært vitenskapelig bevist at det er plasmodium som, når det slippes ut i menneskelig blod, har hovedinnflytelsen på mutasjonen av gener i de sekstende og ellevte par kromosomer som er ansvarlige for å skape alfa- og betakjeder.

behandling

Thalassemia tilhører fortsatt en rekke sjeldne behandlingssykdommer. Dette skyldes primært den svake effektiviteten og kompleksiteten av behandlingsmetoden.

Når en liten form for thalassemi ikke krever spesiell behandling, men det er en plan for tiltak for å opprettholde pasientens moderate tilstand:

1. Regelmessig innsamling av blodprøver for å kontrollere hemoglobin, erytrocytter og jern.
2. Overholdelse av anbefalte livsstil og ernæring.
3. Redusere nivået av jern i menneskekroppen med mat og narkotika.

Med middels og store former for thalassemi utvikles en rekke behandlingstiltak:

• Kontinuerlig overvåking av hemoglobin og jernnivå i blodet ved hjelp av blodprøver.
• Regelmessig blodtransfusjon for å opprettholde riktig mengde røde blodlegemer i blodet.
• Eliminering av overflødig jern fra kroppen ved hjelp av et kompleks av stoffer (Desferal).
• Med en stor økning i milten anbefales reseksjon (fjerning). Ikke anvendbar for barn under fem år.
• Benmargstransplantasjon, som for øyeblikket er den beste behandlingen. Kompleksiteten i denne prosedyren ligger i det individuelle utvalg av giveren, egnet for alle karakteristika.
• Daglig inntak av askorbinsyre for å fjerne jern fra kroppen.
• Introduksjon til kostholdet av matvarer som reduserer absorpsjonen av jern i kroppen.

Hva er faren for sykdommen

1. Med en liten form av denne sykdommen blir pasienten utsatt for minimal fare. Siden sykdommen er nesten asymptomatisk og har ingen alvorlige konsekvenser. Den eneste faren er den etterfølgende overføringen av det unormale thalassemia-genet til den fremtidige generasjonen.
2. Med en stor form for thalassemi er det høy dødelighet, særlig blant nyfødte pasienter. Hos pasienter med moden og ungdoms alder er det fare for å utvikle ytterligere alvorlige sykdommer, som kreft, sepsis og infeksjoner.

Prognose av thalassemi

For pasienter med thalassemi avhenger prognosen av sykdommens alvorlighetsgrad:

• Med en liten form for thalassemi, lever folk ofte et fullt, langt liv. Forskjellen mellom en slik pasient og en sunn person er en svakere immunitet mot ulike infeksjoner.
• Pasienter med alvorlig thalassemi har en isolert livsstil. Hos nyfødte med denne sykdommen, alle symptomene vises i andre år av livet. Personer med thalassemi krever regelmessige blodtransfusjoner for å opprettholde kroppens funksjonalitet. Ofte er effekten av thalassemia diabetes, levercirrhose, hjerteinfarkt, alvorlig leddsykdom.
• Når denne sykdommen fremkommer i slektshistorien, er det fare for videre spredning og infeksjon av thalassemi i alle påfølgende generasjoner.

forebygging

Hovedformålet med forebygging er å identifisere risikofaktoren for arv av thalassemia.

Det er et sett med tiltak for å forebygge og forebygge denne sykdommen:

1. Prenatal diagnose og genetisk konsultasjon, som avslører predisponering av foreldre og ufødt barn.
2. Prenatal diagnose. Det utføres når et unormalt gen oppdages hos en eller begge foreldrene. Noen ganger kan resultatet av en slik diagnose være en planlagt abort.
3. Konstant observasjon av pasienter med diagnose av thalassemi hos genetikere, hematologer og praktiserende leger.
4. Pasienter med thalassemi er forpliktet til å alltid overholde regimet som bidrar til å unngå infeksjoner.

Thalassemia: Hva en sykdom, hvor den kommer fra

Thalassemia er en blodpatologi preget av abnormiteter i dannelsen av en eller flere hemoglobinkjeder i røde blodlegemer. Dette fører til utvikling av små, røde blodceller av lav kvalitet.

Med denne sykdommen, er det en forverring i oksygentransporten til kroppens vev og cellulære elementer. Dette fører til at deres hypoksi, manifestasjoner av tegn på sykdommen blir åpenbare.

Tidligere ble sykdommen observert oftere i klimatisk varme steder hvor folk lider av malaria: Sørøst-Asia, Afrika og Middelhavslandene. Men i den moderne verden er det diagnostisert i ulike regioner på grunn av befolkningens migrasjon. Patologi er dannet likt hos kvinner og menn.

Omtrent 200 000 barn blir født hvert år med denne sykdommen, og 50% av dem er diagnostisert med en homozygot p-thalassemi form. Sistnevnte fører raskt til døden.

I heterozygotisk form manifesterer sykdommen seg ikke, dette er bare mulig i ekstreme situasjoner. Imidlertid er risikoen for utvikling i etterkommere høy, de kan få det som en arvelig patologi.

Årsaker til thalassemi

De er godt studerte, fordi sykdommen er ganske vanlig. Det er pålitelig kjent at de første endringene observeres i strid med syntesen av hemoglobinproteinkjeder, som er i stand til å binde med oksygenmolekyler og transportere dem til alle vev i kroppen.

Ofte får sykdommen sin utvikling på grunn av de gener som barn arver fra foreldrene sine. I dem som er ansvarlige for syntesen av hemoglobin, oppdages mutasjon.

Når man studerer strukturen, finnes det et pigment som inneholder jern og 2 par proteinforbindelser: alfa- og betakjeder. Hvis syntesen av en av dem er forstyrret, akkumulerer den andre.

De gener som er ansvarlige for dannelsen av hemoglobinprotein, utfordrer slike endringer. Med en slik mutasjon er det et brudd på det riktige settet av aminosyrer i kjeden. Fenomenet er karakteristisk for malarias årsaksmiddel.

Arv i et barn kan manifestere seg i to versjoner:

1. Homozygot type patologi - fra mor og pappa samtidig.
2. Heterozygot - fra en av foreldrene.

klassifisering

Hvis det unormale hemoglobinproteinet er arvet på begge foreldresider, er dette en alvorlig form preget av uttalte manifestasjoner. Dette er en stor thalassemia, eller Cooleys sykdom (etter legen som beskrev den).

Den er arvet av den resessive typen (to-allel-systemet), basert på en reduksjon i syntesen av polypeptidkjeder. Hvis dette er fra samme forelder, er det ingen tegn i fravær av ekstremt ugunstige omstendigheter.

I den moderne klassifiseringen av følgende former for sykdom:

• Alfa-thalassemi. Observeres i fravær av ett eller flere gener, som normalt skal være to fra mor og far. Denne mengden gir tilstrekkelig produksjon av alfa-globin-kjedeproteiner. I fravær av to gener er symptomer på anemi mulig. Med mangel på tre gener, diagnostiseres hemoglobinopati H, noe som tydeligvis manifesteres av symptomer på anemi. Fraværet av fire gener er et ganske sjeldent fenomen, som kalles "fetus dropsy". Slike barn dør før, under eller umiddelbart etter fødselen.
• Beta-thalassemi er observert i strid med ett eller to gener, som vanligvis kommer en etter en fra far og mor. En utilstrekkelig mengde beta-globinprotein produseres. Ved modifisering av et enkelt gen er en person en bærer av sykdommen, en manifestasjon av mild anemi er mulig. Når begge gener endrer seg, blir beta-thalassemia intermedia (Coule's anemi) samtidig diagnostisert. Når primæren utvikler en alvorlig form for anemisk syndrom. Den homozygote beta-formen avslører seg selv til barnets livsår og utmerker seg ved manifestasjon av symptomer. Heterozygot (liten form for thalassemi) er preget av uklare symptomer, eller tegnene er helt fraværende.

Det bør huskes at i noen tilfeller den homozygote formen fortløper lett, den kan ikke kvalifiseres som stor thalassemi, derfor er den merket som mellomliggende.

Denne patologien har tre grader:

1. Tung. Unormale endringer er så sterke at barnet dør i det første år av livet.
2. Middels tung. Et barn kan leve i ca åtte år.
3. Enkel form. En voksen dør før hun når alder.

Til tross for den generelle diagnosen, kan β-thalassemi hos mennesker variere vesentlig med forskningsresultater, tegn, klinisk kurs, behandling og spådommer for fremtiden.

Symptomer og manifestasjoner

Tegn er avhengig av formen og tidspunktet for mutasjonen. De fleste thalassemi opptrer når homozygot opprinnelse, manifestert hos barn umiddelbart etter fødselen:

• Hodeskallen ble utvidet på toppen.
• Overkroppen er mer utviklet i forhold til den nedre.
• Ansiktsskjelettet på skallen ligner en mongoloid.

I løpet av livet av året observeres følgende symptomer:

• Utvidelsen av nesens septum, flatet ut sin form.
• Dannelsen av unormale beinvekst i foten.
• Malokklusjon.
• Yellowness av huden på grunn av dysfunksjon av milten.

Mangelen på oksygen i vevet forårsaker følgende symptomer:

• Forstørret lever, utviklingen av tidlig cirrhose.
• Dannelse av hjertesvikt. Overflødig jern akkumulerer på muskelen i myokardiet og forstyrrer kontraktil aktivitet i hjertemuskelen.
• Forsinkelse i fysiologisk og intellektuell utvikling.
• Dannelsen av diabetes.

Hos voksne oppstår følgende symptomer:

• Dannelsen av sår på huden, de provoserer uregelmessige forstyrrelser i blodsirkulasjonen.
• Hyppig lungebetennelse.
• Vanlige benbrudd.
• Inflammatoriske prosesser i galleblæren assosiert med avsetning av steiner.
• Kardiosklerose er en patologi i hjertet, kjennetegnet ved veksten av bindevevet i myokardiet, muskelutskifting og deformering av ventiler.
• Formasjon av sepsis i smittsomme patologier.
• Krenkelser på seksnivå.

Med utviklingen av sykdommens mellomprodukt er det ingen endring i personens utseende, mental og fysisk utvikling er normal, men det er en økning i milten og sprø bein.

Tegn på stor thalassemi

Observert umiddelbart etter fødselen:

• Den avlange form av skallen.
• Mongoloid type ansikt.
• Økt overkjeve.
• Økt neseseptum.

En blodprøve indikerer hepatomegali, som ender med dannelsen av cirrose og diabetes.

Hvis en diagnose av thalassemi er gjort ved fødselen, og tegnene er lyse, så oftest kan disse barna leve i omtrent et år.

Symptomer på mindre thalassemi

Hvis genmutasjonen overføres fra en av foreldrene, utvikler thalassemia. Symptomer i dette tilfellet er uskarpe eller vises ikke i det hele tatt. Det kliniske bildet er som følger:

• Økt tretthet.
• Nedbrytning av ytelse.
• Regelmessige smerter i hodet, forårsaket svimmelhet.
• Blek hud med en manifestasjon av gulsott.
• Forstørret milt.

Den største fare for en slik tilstand er å øke risikoen for infeksjon i kroppen.

Diagnose av sykdommen

Undersøkelsen inneholder flere faser:

• Samler historie. Farlige patologier som diagnostiseres i en kvinne under svangerskapet og kan forårsake utviklingen av patologien er bestemt.
• Evaluering av flyt av perioden med å bære et barn.
• En grundig undersøkelse av en lege: Den generelle tilstanden til pasienten, tilstanden og fargen på huden vurderes. Palpasjon av bukområdet utføres for å bestemme hepatosplenomegali.
• Undersøkelse av foreldre eller pasienten selv for å bestemme alvorlighetsgraden av symptomene og alvorlighetsgraden av sykdommen.

Følgende laboratorietester er også planlagt:

• Biokjemisk analyse av blod.
• PCR-tester.
• Undersøkelse av den biologiske syntese av hemoglobinkjeder.
• Generell blodprøve.
• Hemoglobin elektroforese.

Det er også nødvendig å utføre instrumentelle diagnostiske metoder:

• Ultralyd undersøkelse av bukhulen (oppdager en forstørret milt).
• Røntgen av bein.
• Benmargepunktur.
• Fosterutvikling i livmor.

Hvis en homozygot form av sykdommen oppdages, foreskrives en kunstig avslutning av svangerskapet.

behandling

Bestemme hva det er og hva er skiltene, må du velge terapimetoder. Terapeutiske tiltak er primært rettet mot normalisering av hemoglobin.

I tillegg er det andre behandlingsmetoder:

• I alvorlige sykdomsformer er det nødvendig å gjennomføre hyppige blodtransfusjoner, men dette gir et midlertidig resultat.
• Jernkelat er foreskrevet.
• I moderne medisin er det en mulighet til å gjennomføre transfusjonen av opptete eller filtrerte røde blodlegemer. Denne prosedyren er tryggere for barn.
• Med en forstørret milt, er dens fjerning foreskrevet. Kirurgisk behandling er kun mulig etter 5 års levetid, det er nødvendig å ta hensyn til økt infeksjonsrisiko.
• Benmargstransplantasjon, men å finne en donor er problematisk.

Kliniske anbefalinger inkluderer et spesielt diett, som innebærer å ta nøtter, te, soya, kakao (produkter som motstår absorpsjon av jern). Mottak av askorbinsyre, som bidrar til fjerning av jern fra kroppen.

Mulige komplikasjoner

I moderate til alvorlige former er terapeutiske tiltak rettet mot å forlenge levetiden og eliminere mulige komplikasjoner, for eksempel:

• Patologi i hjertet og leveren. Høye nivåer av jern i kroppen kan forårsake skade på forskjellige vev, hjertemuskelen og leveren er mest utsatt for dette. Dette er ofte dødsårsaken, så regelmessig blodtransfusjon er nødvendig.
• Inntrenging av infeksjon i kroppen er også ofte årsaken til pasientens død, spesielt for de som har hatt en operasjon for å fjerne milten.
• Osteoporose. Med denne patologien er benelementene utsatt for hyppige brudd.

forebygging

Det er umulig å kurere thalassemi, derfor er det nødvendig å ta forebyggende tiltak som er som følger:

• Diagnose under graviditet, spesielt hvis begge foreldrene har thalassemi.
• Gjennomføring av genetisk forskning.
• Om nødvendig utføres en kunstig abort.

prognoser

Når du diagnostiserer liten thalassemi, er projeksjonene gode, personen fører et normalt liv, hvis varighet er nesten som en sunn.

Med beta-thalassemi er bare noen pasienter i stand til å nå voksenlivet.

Alvorlig homozygot form krever konstant behandling, siden bare aktiviteter som blodtransfusjon støtter pasientens liv.

talassemi

Thalassemia - arvelige hemoglobinopatier, karakterisert ved inhibering av syntesen av kjedeproteinmolekyler som danner strukturen av hemoglobin. Dette fører til skade på erytrocytmembranen og ødeleggelse av røde blodlegemer med utvikling av hemolytiske kriser. Tegn på thalassemi er karakteristiske beinforandringer, hepatosplenomegali og anemisk syndrom. Diagnosen av thalassemi er bekreftet av kliniske og laboratoriedata (hemogram, hemoglobin, myelogram, elektroforetisk metode). Prenatal diagnose av thalassemia er mulig. Ved behandling av thalassemi blir blodtransfusjoner, desferalbehandling, splenektomi, benmargstransplantasjon brukt.

talassemi

Thalassemia er en gruppe av genetisk bestemte blodsykdommer, som utvikler seg i strid med syntesen av a- eller β-kjeder av hemoglobin, ledsaget av hemolyse, hypokromisk anemi, mikrocytose. I hematologi refererer thalassemi til arvelige hemolytiske anemier - kvantitative hemoglobinopatier. Thalassemia er utbredt blant befolkningen i Middelhavet og Svartehavsregionen; Navnet på sykdommen oversetter bokstavelig talt som "anemi av kysten". Også tilfeller av thalassemi er hyppige i Afrika, Midtøsten, India og Indonesia, Sentral-Asia og Kaukasus. Med thalassemi syndrom, blir 300 tusen barn født i verden hvert år. Avhengig av patologens form, kan thalassemi-studien være alvorlig, dødelig eller mild, asymptomatisk. På samme måte som seglcelleanemi, spiller thalassemi rollen som en beskyttende faktor mot malaria.

Thalassemia klassifisering

Gitt skaden på en bestemt polypeptidkjede av hemoglobin, er det:

• a-thalassemia (med undertrykkelse av syntesen av alfa-kjeder av HbA). Dette skjemaet kan representeres av en heterozygot bærer av manifestet (a-th1) eller stille (a-th2) genet; homozygot a-thalassemi (føtal dropsy med Barts hemoglobin); hemoglobinopati H
• b-thalassemia (med undertrykkelse av syntese av beta-kjeder av HbA). Inkluderer heterozygot og homozygot β-thalassemi (Kuli anemi), heterozygot og homozygot ββ-talassemi (F-thalassemi)
• γ-thalassemia (med undertrykkelse av syntesen av hemoglobin gamma kjeder)
• δ-thalassemia (med undertrykkelse av syntesen av hemoglobin-deltakjeder)
• thalassemi forårsaket av nedsatt hemoglobinstruktur.

Statistisk mer vanlig er β-thalassemia, som igjen kan forekomme i 3 kliniske former: små, store og mellomstore. I følge syndromets alvor er en mild form for thalassemi (pasienter lever i puberteten), moderat alvorlig (forventet levealder for pasienter 8-10 år) og alvorlig (barn dør i de første 2-3 årene av livet) utmerker seg.

Årsaker til thalassemi

Thalassemia er en genetisk sykdom med autosomal recessiv arv. Den direkte årsaken til patologien er forskjellige mutasjonsforstyrrelser i genet som koder for syntesen av en bestemt hemoglobinkjede. Den molekylære grunnlaget for defekten kan være syntese av unormal messenger RNA, deletion av strukturelle gener, mutasjoner av regulatoriske gener eller deres ineffektive transkripsjon. Konsekvensen av slike brudd er reduksjonen eller fraværet av syntesen av en av polypeptidhemoglobinkjedene.

I beta-talassemi blir således beta-kjeder syntetisert i utilstrekkelige mengder, noe som fører til et overskudd av alfa-kjeder, og omvendt. Overdrivet produserte polypeptidkjeder deponeres i cellene i erythroid-serien, forårsaker skade. Dette er ledsaget av ødeleggelse av erythrocaryocytter i beinmargen, hemolyse av erytrocytter i perifert blod, død av retikulocytter i milten. I tillegg akkumuleres fosterhemoglobin (HbF) i erytrocytter med b-thalassemi, som ikke er i stand til å transportere oksygen til vev, noe som fører til utvikling av vevshypoksi. På grunn av benmarg hyperplasi utvikler skjelettbenet deformitet. Anemi, vævshypoksi og ineffektiv erytropoese i en eller annen grad forstyrrer utviklingen og veksten av barnet.

Den homozygote formen for thalassemi er preget av tilstedeværelsen av to defekte gener arvet fra begge foreldrene. I den heterozygote versjonen av thalassemia er pasienten bærer av et mutantgen arvet fra en av foreldrene.

Symptomer på thalassemi

Tegn på stor (homozygot) b-thalassemi vises allerede i løpet av 1-2 år av barnets liv. Syke barn har et karakteristisk mongoloid ansikt, salbro, tårn (firkantet) kraniet, øvre kjevehypertrofi, okklusjon, hepato- og splenomegali. Anemiseringens manifestasjoner er blek eller jordisk-gulsottfarge på huden. Nederlaget til de rørformede beinene er ledsaget av vekstretardering og patologiske brudd. Kanskje utviklingen av synovitt av store ledd, kalkulert cholecystitis, sår av underekstremiteter. En faktor som kompliserer forløpet av b-thalassemia er hemosiderose i indre organer, som fører til utvikling av levercirrhose, bukspyttkjertel og dermed diabetes mellitus; kardiosklerose og hjertesvikt. Pasienter er utsatt for smittsomme sykdommer (intestinale infeksjoner, akutte respiratoriske virusinfeksjoner, etc.). Sterke former for lungebetennelse og sepsis kan utvikle seg.

Lav (heterozygot) b-thalassemi kan være asymptomatisk eller med minimal klinisk manifestasjon (moderat utvidelse av milten, svakt uttalt hypokrom anemi, klager av økt tretthet). Lignende symptomer følger med i den heterozygote formen av a-thalassemi.

I den homozygote formen av a-thalassemi er alfa-kjedene helt fraværende; Fosterhemoglobin i fosteret syntetiseres ikke. Denne form for thalassemi er uforenlig med livet, noe som fører til fosterdød som følge av å utvikle dropsy syndrom eller spontan abort. Forløpet av hemoglobinopati H er preget av utvikling av hemolytisk anemi, splenomegali og alvorlige beinforandringer.

Diagnose av thalassemi

Thalassemia bør mistenkes hos personer med familiehistorie, karakteristiske kliniske tegn og laboratoriefunn. Pasienter med thalassemi trenger råd fra en hematolog og medisinsk genetikk.

Typiske hematologiske endringer inkluderer en reduksjon i hemoglobinnivå og en fargeindeks, hypokromi, tilstedeværelsen av mål erythrocytter, en økning i serum jernnivå og indirekte bilirubin. Hb-elektroforese på en celluloseacetatfilm brukes til å bestemme forskjellige hemoglobinfraksjoner. Når du studerer beinmargepunkt, er hyperplasi av den røde hematopoietiske kimen med et høyt antall erythroblaster og normoblaster bemerkelsesverdig. Molekylære genetiske studier tillater å identifisere en mutasjon i stedet for a- eller β-globin som bryter med syntesen av en polypeptidkjede.

På kraniogram med stor b-thalassemi, oppdages nålaktig periostose (hårete kranfenomen). Tverrstrimmingen av rørformede og flate ben, forekomsten av småfokus på osteoporose er karakteristisk. Ved hjelp av en abdominal ultralyd, hepatosplenomegali, blir galleblæresteiner oppdaget.

Dersom thalassemi mistenkes, bør jernmangelanemi, arvelig mikrosfærocytose, seglcelleanemi, autoimmun hemolytisk anemi utelukkes. I familier med pasienter med thalassemi anbefales genetisk rådgivning for ektefeller og invasiv prenatal diagnose (chorionisk biopsi, cordocentese, amniocentese) å oppdage hemoglobinopati tidlig i svangerskapet. Bekreftelse av homozygote former for thalassemi i fosteret tjener som indikasjon på kunstig abort.

Behandling og prognose av thalassemi

Terapeutisk taktikk for ulike former for thalassemi er ikke det samme. Så, pasienter med lav b-thalassemi trenger ikke behandling. På den annen side krever pasienter med homozygot b-thalassemi fra de første månedene transfusjonsterapi (transfusjon av opptete eller vasket røde blodlegemer), innføring av chelaterende legemidler som binder jern (deferoksamin), glukokortikoider når hemolytiske kriser forekommer. I alle former for thalassemi er folsyre- og gruppe B-vitaminer angitt.

Når hypersplenisme (spesielt på bakgrunn av hemoglobinose H) krever fjerning av milten (splenektomi). På grunn av tilbøyelighet til tiltredelse av smittsomme komplikasjoner anbefales pasienten obligatorisk vaksinasjon mot pneumokokkinfeksjon. En lovende behandling for thalassemia er beinmargstransplantasjon fra en histokompatibel donor.

Prognosen for store former for thalassemi er ugunstig; pasienter dør i barndom eller ung alder. Med en heterozygot asymptomatisk form for thalassemi, lider lengden og livskvaliteten i de fleste tilfeller ikke. Primær forebygging av thalassemi inkluderer forebygging av ekteskap mellom heterozygotiske bærere av sykdomsgener, og med høy genetisk risiko for å føde sykeavkom, avvisning av forplantning.

Thalassemia: arter som arvet, symptomer, diagnose, behandling, prognose

Thalassemia refererer til en av to grupper av arvelige hematologiske sykdommer som kalles hemoglobinopatier. Grunnlaget for utviklingen av thalassemia er et brudd på syntesen av individuelle kjeder av proteindelen (globin), som er en del av det røde blodpigmentmolekylet - hemoglobin (Hb). Hittil har mer enn hundre forskjellige typer β-thalassemi og flere typer a-thalassemi blitt oppdaget, studert og beskrevet.

Thalassemia er ganske godt kjent over hele verden, men dets fordeling på planeten er ujevn, dens rekkevidde er hovedsakelig sammenfallende med områder der malaria er særlig voldsom i land med et varmt klima (Asia, Afrika, Middelhavet). I post-sovjetiske rom er dette Sentral-Asia og Trans-Kaukasus, i den russiske føderasjonen, kan thalassemi oftest finnes i Sør-landet og i Midt-Russland.

Hvert år fødes ca 200 000 babyer som er diagnostisert med hemoglobinopati, og halvparten er barn med homozygot p-thalassemi form, noe som ikke tillater at disse babyene overvinne sin ømte alder. En slik trist statistikk...

I tillegg er det millioner av mennesker på planeten som har en heterozygot form, ikke spesielt forstyrrer transportøren, men tydelig manifestert i ekstreme situasjoner. Dette betyr at slike pasienter har en sjanse til ikke å føle seg for alle "sjarm" av denne sykdommen, men det er også stor sannsynlighet for å overføre patologien til barna sine.

Hva er thalassemia?

Rødt blodpigment (hemoglobin, Hb) er en av hovedkomponentene i røde blodlegemer - erytrocyter, som utfører en så viktig funksjon som å transportere oksygen (O2) fra lungene til vevet og omvendt - tar karbondioksid fra vevet, Hb er involvert i utskillelse av produkter bytte fra kroppen. Den kjemiske strukturen til hemoglobinmolekylet er nært knyttet til dets biologiske oppgaver, fordi det er den komplekse strukturen til Hb-molekylen som sikrer oppfyllelsen av fysiologiske funksjoner, som består i å transportere oksygen og mate vevet. Selvfølgelig mister erytrocytter som bærer unormalt hemoglobin deres evne til å utføre sitt arbeid kvalitativt, noe som fører til utvikling av hypokrom anemi hos mennesker.

Humant hemoglobin er et komplekst protein, hvor underenhetene er 4 polypeptidkjeder assosiert med heme inneholdende jern (Fe 2+) og er ansvarlig for blodets respiratoriske funksjon. Globin - et protein som ligger i Hb molekylet i nær tilknytning til heme, inneholder alfa- og betakjeder i sammensetningen, som igjen består av aminosyrerester (a-kjeden har 141 aminosyrerester, p- kjeder - deres 146).

En signifikant mengde av defekte hemoglobiner oppstår på grunn av erstatning av aminosyreresten i en av globinkjedene, hvilket fører til en punktmutasjon. De fleste av substitusjonene faller på andelen av β-kjeder, derfor er β-thalassemia den mest omfattende gruppen blant hemoglobinopatier, forårsaket av et brudd på syntese av proteinkomponenten i Hb-molekylet. Samtidig avviger a-kjeder ikke særlig variabilitet, noe som også påvirker forekomsten av a-thalassemi.

Beta-thalassemi, i motsetning til alfa-thalassemi, når alfa-kjede-genprolaps oppstår, er vanligvis ikke forbundet med sletting (generasjon) av gener. Defekten dannes hovedsakelig på grunn av dannelsen av defekt m-RNA og beta-globin, noe som resulterer i at produksjonen av betakjeder faller. Imidlertid er "et hellig sted aldri tomt", derfor oppstår forhold for overdreven akkumulering av frie a-kjeder. Den overdrevne mengden av a-kjeder fører til at unge (nukleare) former for erytrocytter begynner å forfalle i beinmargene, og de røde blodcellene som har klart å nå en moden tilstand og sikkert når perifert blod, er i fare for ødeleggelse i blodet. Uregelmessig hemoglobin i røde blodlegemer gjør dem sårbare og uegnede. Uten en sterk membran forverres røde blodlegemer raskt (hemolyse), som danner symptomer på hemolytisk anemi.

unormale røde blodlegemer i thalassemia

Varianter og former

troverdighet av thalassemia arv

Personer som arver unormal hemoglobin fra far og mor er nesten alltid dømt til å lide på grunn av den alvorlige formen av sykdommen, som kalles thalassemia major thalassemia (major thalassemia) eller Cooley's sykdom. Personer som bare har fått en "gave" fra noen alene, har muligheten til å leve livet og ikke legge merke til deres sykdom, dersom ugunstige forhold ikke fører til det. Dette betyr at beta-thalassemi har forskjellige former:

• Homozygot β-thalassemi, oppnådd fra begge foreldrene og oppkalt etter legen som beskrev den som Cooleys sykdom, kjennetegnes av en signifikant økning i innholdet av rødt pigment av føtal (HbF) (opptil 90%), manifesterer seg hos barn et eller annet sted ved slutten av det første år av livet og skiller seg ut overflod av symptomer;
• Den heterozygote form, som kalles talassemia minor, er et resultat av arv fra patologi fra bare en av foreldrene, så tegn på anemi blir for det meste slettet, og i enkelte tilfeller er symptomer på sykdommen helt fraværende.

Denne separasjonen kan imidlertid følges med den klassiske versjonen av strømmen. Faktisk er alt ikke så klart. Noen pasienter med homozygot form har ikke åpenbare tegn på alvorlig patologi, og anemi er ikke så uttalt at pasienten lever på konstant blodtransfusjoner. Derfor kan thalassemi, uten å se på homozygositet, ikke kalles stor - den er kvalifisert som mellomliggende.

I tillegg, under homozygot thalassemi er det 3 grader av alvorlighetsgrad:

1. Alvorlig homozygot thalassemi, diagnostisert bare hos barn i det første år av livet, siden disse babyene ikke kan leve mer på grunn av endringene som skjer i kroppen;
2. Selv om moderat thalassemi forekommer i mindre alvorlig form, tillater det fortsatt ikke at barnet går 8 år.
3. Den enkleste formen (for å kalle det ganske enkelt "lett", virker på en eller annen måte ikke) - det gir en sjanse til å gå over ungdomsårene og komme inn i voksenalderen, slik at dette livet senere kan hentes i sin aller beste.

Imidlertid forekommer individuelle tilfeller av heterozygot beta-talassemi i en mer alvorlig form enn forventet av dem. Denne uoverensstemmelsen skyldes manglende evne til de røde blodcellene til å kvitte seg med overskytende alfa-kjeder, men i prinsippet for heterozygotisk form av sykdommen er det i prinsippet en økt utnyttelse av unødvendige kjeder. I denne forbindelse er det nødvendig å dele sykdommen i former avhengig av alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner, uavhengig av homo- eller heterozygositet. Og skille mellom:

• Major thalassemia;
• Mellomform
• Thalassemia mindre;
• Minimumsalternativet.

En slik divisjon er imidlertid interessant for spesialister, leseren vil mest sannsynlig vite om hovedtrekkene til de klassiske varianter av homozygot og heterozygot thalassemi.

Disse patologiske forholdene, uten å se på det vanlige navnet - β-thalassemia, har en betydelig forskjell i analyser, symptomer, kurs, terapi og prognose. Generelt, på mange måter.

Homozygot gir større sykdom

Symptomene på beta-thalassemi bestemmes av en ubalanse i produksjonen og en endring i antall beta-kjeder av proteindelen av hemoglobin, som hovedsakelig bidrar til ineffektiv hematopoiesis. Røde blodlegemer som ikke har kommet fram fra atomenergi, finner massivt død på deres fødested - i beinmarg, slutter voksne blodceller (og i mindre grad retikulocytter) deres liv i milten, som følge av hvilke symptomer på uttalt anemi dannes. I tillegg dannes nye kilder til bloddannelse i leveren og milten. Høy intensitet bloddannelse som forekommer i skjelettsystemet forstyrrer utviklingen (forvrengning og deformasjon), og tilstanden av alvorlig hypoksi forårsaker en forsinkelse i den generelle utviklingen av barnets kropp. En slik variant av kurset er overveiende tilstede i homozygot thalassemi enn i heterozygotisk form.

Symptomer på grunn av to foreldres deltakelse

Stor thalassemi manifesterer seg fra en liten persons fødsel, men i de første månedene er alvorlighetsgraden av symptomene ikke så åpenbar, men nærmer seg en alder i det ekstreme tilfellet ved begynnelsen av det andre år av livet, blir de kliniske manifestasjoner hos barn ganske lyse:

1. Det er umulig å ikke legge merke til den unaturlige formen på skallen (tårn, man kan si firkanthodet), stor overkjeven og særegne egenskaper i barnets ansikt: mongoloid type, små øyne, merkbart flat nese (R-graphy viser patologiske endringer);
2. Pallor av integumenter, endring av farge - fra grått til icteric trekker oppmerksomhet;
3. Hos barn øker leveren og milten tidlig, noe som skyldes en ekstramedullær (ekstrakostatisk) type bloddannelse og ukontrollert deponering av hemosiderin i vev (det dannes under nedbrytning av røde blodlegemer);
4. Barn blir ofte syke fordi immunforsvaret reduseres, de slår seg bak i fysisk utvikling, barn som er heldige å ha en mildere form for homozygot beta-thalassemi og er bestemt til å leve til ungdom og voksenliv, er utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper forsinket.
5. Obligatorisk laboratoriekontroll viser i slike tilfeller samsvar med kliniske manifestasjoner av alvorlig hemolytisk anemi.

analyser

I lys av at laboratorietester er det viktigste diagnostiske kriteriet for thalassemia, det vil si behovet for å gi en kort beskrivelse av blodbildet som utvikler seg i denne patologien:

• Hemoglobinnivået reduseres til 50-30 g / l;
• Fargebildet i beregningene viser et skuffende resultat - 0,5 og under;
• Erytrocytter i et hypokromisk utseende, cellestørrelser er endret (uttalt anisocytose), en karakteristisk egenart av beta-thalassemi (og membranopati) er notert og den basofile granulariteten;
• Osmotisk resistanse av røde blodlegemer øker;
• Antall retikulocytter økes;
• Blodbiokjemiske parametere (bilirubin på grunn av fri fraksjon, serumjern) økes. Overdreven opphopning av jern bidrar til dannelsen av levercirrhose, noe som fører til utvikling av diabetes mellitus og skade på hjertemuskelen.

Tegnet som bekrefter diagnosen i pasientens blodprøver, er et økt innhold av føtal hemoglobin i røde blodlegemer (opptil 20-90%).

behandling

En uttalt oksygen sult av vev og intensivt arbeid i hematopoietisk systemet i beinene (hvor en sunn person ikke har det) er indikasjoner på transfusjon av høyverdig, rød blodcelle som kan puste vev. Hos pasienter med thalassemi major er blodtransfusjoner fra barndom den viktigste terapeutiske metoden for å påvirke sykdommen. Det skal imidlertid forstås at transfusjonen av andres blod ikke tilhører de vanlige legemidlene (tabletter og løsninger), derfor må man være veldig forsiktig med denne behandlingen. likevel:

1. I første fase blir pasienten forsynt med en sjokkbane av blodtransfusjoner (innen 2-3 uker mottar pasienten opptil 10 transfusjoner, noe som gjør det mulig å øke hemoglobinnivået til 120-140 g / l);
2. I neste fase reduseres antall blodtransfusjoner, men de forsøker å holde Hb i området 90-100 g / l.

Slike behandlingstiltak tillater:

• Markedly forbedre trivsel;
• Å redusere den negative effekten av patologi på skjelettsystemet;
• Øk immunitet;
• Inhiber videre utvidelse av milten;
• Gunstig påvirke den fysiske utviklingen av babyen.

Men uten å se på det faktum at hele blodtransfusjonen helt har forsvunnet i ikke-eksistens (i slike tilfeller har den blitt erstattet av rød blodmasse), beholder det "ikke-native" biologiske miljøet fortsatt risikoen for komplikasjoner:

1. Pyrogenreaksjoner (de forekommer hovedsakelig på grunn av brudd på teknikken for hvitvasking av røde blodlegemer);
2. Overdreven avsetning av hemosiderin (jernholdig pigment), som bidrar til økt lever, utvikling av hjertesykdom og diabetes mellitus.

For å sikre fjerning av overflødig jern fra kroppen, er pasienten foreskrevet Desferal i form av intramuskulære injeksjoner (dosen av legemidlet tilsvarer alder og volum av overført ermassy). Kombinasjonen av Desferal med vitamin C (askorbinsyre) er ganske nyttig i slike situasjoner.

En signifikant økning i milten, samt samtidige endringer i blodet (leukopeni, trombocytopeni) danner grunnlaget for fjerning av det stadig "voksende" orgelet (splenektomi).

I mellomtiden kan vedvarende, langsiktig forbedring hos pasienter med homozygot β-thalassemi oppnås ved bruk av benmargstransplantasjon, men denne operasjonen gir visse vanskeligheter med hensyn til å velge et donor-mottakerpar og er fulle av utviklingen av reaksjoner etter transplantasjon.

"Hetero" innebærer - "forskjellig"

• Hovedklagerene er svakhet, intoleranse mot fysisk arbeidskraft, rask tretthet;
• Det er noe av ansiktet, litt skarphet av sclera og hud;
• En forstørret milt og spesielt en lever er ikke til stede i alle tilfeller.

Analysene for denne varianten av anemi er varierte:

1. I erytrocytter - hypokromi, ofte celle deformasjon og endring i størrelse, basofile granularitet;
2. Hemoglobin faller selvsagt (90-100 g / l), men når vanligvis ikke kritiske verdier (sjelden faller til 70 g / l);
3. Kanskje en betydelig reduksjon i CPU (opptil 0,5);
4. Totalt bilirubin (på grunn av ubundet fraksjon) øker ikke hos alle pasienter (det er normalt i 25%).

Viktige diagnostiske trekk ved thalassemia inkluderer familiehistorie (forekomst av sykdommen i nære slektninger), bestemmelse av HbA2 innhold, hvor økningen er mellom 4,5-9% og HbF, øker hos halvparten av pasientene fra 2,5 til 7%.

I de fleste tilfeller er thalassemia uten behandling. Sannt, problemer kan skape smittsomme prosesser og graviditet - da blir pasienter foreskrevet vitamin B9 (folsyre) i en daglig dose på 5-10 mg, da i slike situasjoner øker forbruket av kroppen.

Til slutt, noen ord om å redusere produksjonen av a-kjeder.

Produksjonen av a-kjeder av rødt blodpigment styres av to par gener, noe som gjør det mulig å danne forskjellige former for sykdommen:

• Hvis alfa kjeder er helt fraværende, blir det i det embryonale perioden av barnets utvikling ikke dannet et rødt blodpigment i det hele tatt. I slike tilfeller er utfallet en - dropsy av hjernen og barnets død;
• Hvis funksjonelle evner på 1 eller 2 gener fra to par blir brutt, begynner symptomene på sykdommen å sterkt lignes på de kliniske manifestasjonene av β-thalassemi, selv om laboratoriediagnostiske indikatorer når det gjelder tilstedeværelse av HbF og HbA2, er svært forskjellige, har nivået på disse hemoglobinerne ikke en tendens til å øke.

Terapi av a-thalassemi, generelt, er ikke forskjellig fra terapeutiske tiltak som brukes til å påvirke den heterozygote varianten av β-thalassemi.