ACE-hemmere i første trimester av svangerskapet: føtal misdannelser

USA. FDA informerer om risikoen for misdannelser og fosterdød når du tar lisinopril eller dets kombinasjon med hydroklortiazid, og påminner deg om at å ta alle ACE-hemmere umiddelbart stoppes når graviditeten er etablert.
Lisinopril tilhører legemidler av risikokategori D når det er foreskrevet i II og III trimester og kategori C - under graviditetens I trimester.

Ifølge data publisert i New England Journal of Medicine i juni 2006, er den relative risikoen for å utvikle medfødte deformiteter mens de tar ACE-hemmere i løpet av første trimester av graviditet, et gjennomsnitt på 2,71.
Septal-defekter i hjertet, patologi i nervesystemet og urinapparatet er mest vanlige.
Bruk av lisinopril anbefales ikke for kvinner som planlegger graviditet. I nødstilfeller bør formålet med stoffet sammenlignes med risiko og fordel for hver pasient.
FDA minnes at ACE-hemmere i trim II og III slike patologier assosiert med føtal og nyfødte som hypotensjon, skalle hypoplasi, anuria, reversibel og irreversibel nyresvikt, ofte med døden til følge. Videre er risikoen for oligohydramnionutvikling rapportert, noe som fører til kontraster i ekstremiteter, deformering av bein i ansiktshodeskallen og lungepoplasi. Det er mulig at ACE-hemmere kan provosere for tidlig arbeid, forsinket fosterutvikling, for tidlig lukning av ductus arteriosus.

Kilder til informasjon:
Narkotikasikkerhet og farmakovigilans. 2009. № 2. p. 40.
Narkotikasikkerhet og farmakovigilans. 2008. № 2. p. 32.

Relaterte lenker:

Ledere i Informasjonsfordelingsvurdering (Vyshkovsky® Index) for legemidler i den farmakologiske gruppen "ACE-hemmer"

Hvilke stoffer kan ikke brukes under graviditet?

Det er et ganske stort utvalg av rusmidler som ikke bør tas under graviditeten. Selvfølgelig kan ingen av stoffene betraktes som "nyttige" for kvinner i situasjonen, men med forverring av en bestemt patologi er det behov for behandling. Og i dette tilfellet kan det ikke sies at urtebehandling vil være mer effektiv og mindre skadelig, siden urter også inneholder en stor mengde biologisk aktive stoffer som potensielt kan være helseskadelige.

ACE-hemmere under graviditet

For en start er det verdt å si om kardiologiske rusmidler. Graviditetstrykket stiger ganske ofte, men preparater fra ACE-hemmergruppen, betablokkere og kalsiumkanalblokkere, som brukes til behandling av hypertensive pasienter, brukes ikke under graviditet.

I tillegg inkluderer kontraindikasjoner for ACE-hemmere ikke bare graviditeten selv, men også muligheten for det. Legemidlet er ekstremt farlig umiddelbart etter unnfangelse og tidlig graviditet, fordi det kan føre til utvikling av uttalt deformiteter og misdannelser.

Men blant diuretika under svangerskapet, anbefales ikke bruk av tiazid og kaliumsparende diuretika, mens loopbacks kan brukes, blant annet, for å redusere forhøyet blodtrykk, som kan følge med toksisose ved ulike stadier av graviditet.

Imidlertid anbefaler ikke diuretika og ACE-hemmere å bruke til behandling av hypertensjon hos gravide, for dette er det nødvendig å bruke sentrale alfa-blokkere som viser større effektivitet og er ufarlig for kvinnens kropp og foster.

Hvis vi snakker om gastroduodenitis, pankreatitt og andre gastrointestinale sykdommer, som ofte forverres i svangerskapet på grunn av endring av kosthold og livsstil, når de ikke bruker narkotika fra gruppen av protonpumpehemmere, som de siste årene har proliferated. Slike rusmidler forårsaker også nedsatt fosterutvikling og kan manifestere ulike fødselsskader, inkludert nedsatt beinutvikling.

Du kan ikke bruke under graviditet og antihistaminer - den vanligste klassen av antiallergiske stoffer. Men ikke mindre vanlig aspirin kan brukes, det er til og med brukt til å eliminere toksemi, det er verdt å nekte å ta stoffet bare i de siste to månedene av svangerskapet, når det kan være farlig.

Les bivirkningene av legemidler før bruk!

Du bør lese bivirkningene av ACE-hemmere, alle kardiologiske, nevrologiske, gastroenterologiske og andre legemidler før du begynner å ta dem, fordi bruk av noen av dem kan være farlig selv før graviditet, for ikke å nevne senere perioder.

KAPITTEL 6 APF INHIBITORS

Farmakodynamisk effekt av ACE-inhibitorer virker ved å blokkere ACE ACE-I til angiotensin II i blod og vev, noe som resulterer i eliminering av andre neurohumorale og pressor effekter ATII og forhindrer inaktivering av bradykinin, som forbedrer den vasodilaterende virkning.

De fleste ACE-hemmere er prodrug (unntatt kaptopril, lisinopril), hvis virkning utføres av aktive metabolitter. ACE-hemmere utmerker seg ved affinitet for ACE, effekter på vev RAAS, lipofilisitet, elimineringsveier.

Den viktigste farmakodynamiske effekten er hemodynamisk, assosiert med perifer arteriell og venøs vasodilasjon, som i motsetning til andre vasodilatatorer ikke ledsages av en økning i hjertefrekvens på grunn av en reduksjon i CAC-aktivitet. Nyreneffektene av ACE-hemmere er forbundet med dilatasjon av glomerulære arterioler ved å øke natriurese og kaliumretensjon som følge av en reduksjon i aldosteronsekresjon.

De hemodynamiske effektene av ACE-hemmere ligger til grund for deres hypotensive virkning; hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, for å redusere dilatasjonen av hjertet og øke hjerteutgangen.

ACE-hemmere har organoprotektive (kardio, vaso og nephroprotective) effekter; De har en gunstig effekt på karbohydratmetabolismen (redusere insulinresistens) og lipidmetabolisme (øke HDL-nivåene).

ACE-hemmere brukes til å behandle arteriell hypertensjon, venstre ventrikulær dysfunksjon og hjertesvikt, brukes ved akutt hjerteinfarkt, diabetes mellitus, nefropati og proteinuri.

Klassespesifikke bivirkninger er hoste, hypotensjon av den første dosen og angioødem, azotemi.

Nøkkelord: angiotensin II, ACE-hemmere, blodtrykksenkende virkning, organo handling, cardiobeskyttende virkning, nefrobeskyttende effekt, farmakodynamikk, farmakokinetikk, bivirkninger, legemiddelinteraksjoner.

STRUKTUR OG FUNKSJONER AV RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC SYSTEM

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) har en viktig humoral effekt på kardiovaskulærsystemet og er involvert i regulering av blodtrykk. Den sentrale kobling RAAS er Angiotensin II (at11) (Reaksjonsskjema 1), som har potent direkte vasokonstriktor-virkning hovedsakelig i arterier og indirekte virkning på CNS, frigjøring av katekolaminer fra binyrene og fører til en økning i systemisk vaskulær motstand, stimulerer det sekresjon av aldosteron og fører til væskeretensjon og økning (bcc ), stimulerer frigivelsen av katekolaminer (noradrenolin) og andre neurohormoner fra sympatiske endinger. Effekten av AT11 på nivået av blodtrykk skyldes effekten på vaskulær tone, samt gjennom strukturell justering og remodeling av hjerte og blodkar (Tabell 6.1). Spesielt er ATII også en vekstfaktor (eller vekstmodulator) for kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller.

Ordning 1. Strukturen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Funksjoner av andre former for angiotensin. Angiotensin I har liten betydning i RAAS-systemet, da det raskt blir til ATP, dessuten er dets aktivitet 100 ganger mindre enn ATP-aktiviteten. Angiotensin III virker som ATP, men dets trykkaktivitet er 4 ganger svakere enn ATP. Angiotensin 1-7 er dannet ved omdannelsen av angiotensin I. Som funksjoner Den skiller seg vesentlig fra ATP: det forårsaker ingen pressorvirkning, men tvert imot, fører til å senke blodtrykket på grunn av ADH-sekresjon, stimulering av prostaglandin-syntese, natriuresis.

RAAS har en regulerende effekt på nyrefunksjonen. ATP forårsaker en kraftig spasme av en arteriole-bringe og reduksjon av trykk i glomerulære kapillærene, en nedgang i filtrering i nephronen. Som et resultat av en reduksjon i filtreringen, reduseres natriumreabsorpsjonen i den proksimale nephronen, noe som fører til en økning i natriumkonsentrasjon i det distale tubuli og aktivering av Na-sensitive tettpunktsreseptorer i nephronen. Av pels

Effekter av angiotensin II

Vasokonstriksjon (NA-frigjøring, vasopressin, endotelin-I), NO-inaktivering, TAP-undertrykkelse

Inotropisk og kronotropisk virkning Spasm av kranspulsårene

Spasm av nyrekarene (mer efferente arterioler)

Reduksjon og spredning av mesangialceller Natriumreabsorpsjon, utskillelse av kalium Redusert reninsekresjon

Utsendelse av aldosteron og adrenalin

Sekresjon av vasopressin, antidiuretisk hormon-SNA-aktivering, stimulering av tørsenteret

Stimulering av adhesjon og aggregering

Aktivering og migrasjon av makrofager

Ekspresjonen av adhesjon, kjemotaks og cytokinfaktorer

Kardiomyocyt hypertrofi, vaskulær MMC Stimulering av prokonogener, vekstfaktorer Økt syntese av ekstracellulære matriks komponenter og metalloproteinaser

Dette ledsages av inhibering av reninsekresjon og en økning i glomerulær filtreringshastighet.

Virkningen av RAAS er assosiert med aldosteron og gjennom en tilbakemeldingsmekanisme. Aldosteron er den viktigste regulatoren av ekstracellulært væskevolum og kaliumhomeostase. Aldosteron har ingen direkte effekt på utskillelsen av renin og ATP, men det kan ha en indirekte effekt gjennom retensjon av natrium i kroppen. ATP og elektrolytter er involvert i reguleringen av aldosteronsekresjon, og ATP stimulerer, mens natrium og kalium reduserer dens dannelse.

Elektrolytt homeostase er nært knyttet til aktiviteten til RAAS. Natrium og kalium påvirker ikke bare renins aktivitet, men endrer også følsomheten til vev til ATP. Samtidig i reguleringen av aktiviteten

Renin spiller en stor rolle i natrium, og kalium og natrium har samme effekt i reguleringen av aldosteronsekresjon.

Fysiologisk RAAS aktivering observert med natrium og væsketap, en signifikant reduksjon i blodtrykket, ledsaget av et trykkfall filtrering i nyrene, noe som øker sympatisk nervesystemaktivitet, så vel som under påvirkning av mange humorale midler (vasopressin, atrial natriuretisk hormon, antidiuretisk hormon).

En rekke kardiovaskulære sykdommer kan bidra til den patologiske stimuleringen av RAAS, særlig hos pasienter med hypertensjon, kongestiv hjertesvikt og akutt myokardinfarkt.

For tiden er det kjent at RAS fungerer ikke bare i plasma (endokrin funksjon), men også i mange vev (hjerne, karvevegg, hjerte, nyrer, binyrene, lunger). Disse vevsystemene kan operere uavhengig av plasmaet, på mobilnivå (parakrin regulering). Derfor skiller korte ATII effekter på grunn av den fritt sirkulerende fraksjon i den systemiske sirkulasjon, og forsinkede virkninger justerbare gjennom PAC vev og påvirker strukturelt adaptive mekanismer organskade (tabell 6.2.).

Ulike fraksjoner av RAAS og deres effekter

Stimulering av aldosteron, natriumretensjon og væske

Intraglomerulær hypertensjon, arteriolonephrosclerosis

Vaskulær hypertrofi vaskulær remodeling

Myokardisk hypertrofi, hjerteomforming

Det viktigste enzymet i RAAS er angiotensin-konverterende enzym (ACE), det gir omdannelsen av ΔTI til ATII. Hovedmengden av ACE er tilstede i systemisk sirkulasjon, som sikrer dannelsen av sirkulerende ATII og kortvarige geodynamiske effekter. Omdannelsen av AT til ATII i vev kan utføres ikke bare ved hjelp av ACE, men også med andre enzymer.

tami (kymase, endoperoksider, cathepsin G, etc.); tror at de spiller en ledende rolle i funksjonen av vevs-RAS og utviklingen av langsiktige effekter av modellering av funksjon og struktur av målorganer.

ACE er identisk med enzymet kininase II, som er involvert i nedbrytning av bradykinin (skjema 1). Bradykinin er en kraftig vasodilator involvert i regulering av mikrosirkulasjon og iontransport. Bradykinin har en veldig kort levetid og er tilstede i blodet (vev) i lave konsentrasjoner; derfor manifesterer den virkningene som et lokalt hormon (parakrine). Bradykinin økningen i intracellulær Ca2 +, som er en kofaktor for NO-syntase er involvert i dannelsen endoteliyrelaksiruyuschego faktor (nitrogenoksyd eller NO). En endotelavslappende faktor som blokkerer vaskulær muskelkontraksjon og blodplateaggregasjon er også en inhibitor av mitose og proliferasjon av vaskulær glatt muskel, noe som gir en anti-atherogen effekt. Bradykinin stimulerer også syntesen i det vaskulære endotelet PGE2 og PGI2 (prostacyklin) - kraftige vasodilatorer og blodplate-antiaggreganter.

Derfor er bradykinin og hele kininsystemet motsatt RAAS. ACE-blokkering øker potensielt nivået av kininer i vevet i hjertet og vaskemuren, som gir antiproliferative, anti-kjemiske, antiaterogene og antiaggregante virkninger. Kininer bidrar til økning i blodgennemstrømning, diurese og natriurisme uten signifikant endring i glomerulær filtreringshastighet. PG E2 og PGI2 har også en vanndrivende og natriuretisk effekt og øker nyreblodstrømmen.

Det viktigste enzymet i RAAS er angiotensin-konverterende enzym (ACE), det gir omdannelse av ATI til ATII, og deltar også i nedbrytning av bradykinin.

Virkningsmekanisme og farmasøytisk analyse av ACE-INHIBITORER

Farmakodynamiske effekter av ACE-hemmere er assosiert med å blokkere ACE og redusere dannelsen av ATP i blod og vev,

eliminering av trykkor og andre neurohumoral effekter. Samtidig, i henhold til tilbakemeldingsmekanismen, kan nivået av plasma renin og ATI øke, så vel som nivået av aldosteron reduseres midlertidig. ACE-hemmere forhindrer ødeleggelse av bradykinin, som utfyller og forbedrer deres vasodilatoreffekt.

Det er mange forskjellige ACE-hemmere og flere viktige karakteristika som skiller legemidler fra denne gruppen (tabell 6.3):

1) kjemisk struktur (nærvær av Sff-gruppe, karboksylgruppe, fosforholdig);

2) legemiddelaktivitet (legemiddel eller prodrug);

3) effekten på vevet RAAS;

4) farmakokinetiske egenskaper (lipofilitet).

UF-hemmere under graviditet

Kardiologi - Forebygging og behandling av hjertesykdommer - HEART.su

Regler for å ta ACE-hemmere

ACE-hemmere bør tas på en tom mage 1 time før måltider. Frekvensen av legemidlet, doseringen og intervallet mellom doser er indikert av legen. Ta ikke saltsubstitutter under behandling med ACE-hemmere. De inneholder kalium, og ACE-hemmere kan forårsake kaliumretensjon i kroppen. I tillegg anbefales det å unngå å spise store mengder mat rik på kalium. Dette betyr ikke at du må helt forlate dem, men det er ikke anbefalt å bruke dem i store mengder.

I tillegg må du unngå å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som Nurofen, Brufen, etc., da de forårsaker natrium- og vannretensjon i kroppen, noe som kan redusere effektiviteten av ACE-hemmere. Kontroller regelmessig blodtrykk og nyrefunksjon under behandling med ACE-hemmere.

Aldri slutte å ta disse stoffene selv, selv om du føler at de ikke bidrar til å senke høyt blodtrykk uten tilsyn av en lege. Hvis ACE-hemmere er foreskrevet for å behandle hjertesvikt, kan symptomene på denne sykdommen ikke gå bort umiddelbart, men bare etter en viss tid. Imidlertid kan en lang rekke ACE-hemmere være svært effektive ved behandling av hjertesvikt.

Virkningsmekanismen for ACE-hemmere

I tillegg til hypertensjon, brukes ACE-hemmere til å behandle visse sammenhengende hjertesykdommer, inkludert hjertesvikt, hjerteinfarkt, samt å forhindre nyresykdom på grunn av hypertensjon og diabetes.

Deres handling er assosiert med inhibering av syntese i nyrene av angiotensin - et stoff som smalker blodårene. Det er dannet fra renin ved hjelp av et spesielt enzym. ACE-hemmere blokkerer bare dette enzymet. ACE-hemmere fører også til at blodstrømmen reduseres til hjertet, noe som reduserer belastningen på hjertet, og beskytter også nyrene mot effekten av hypertensjon og diabetes.

ACE-hemmere inkluderer

Capoten (kaptopril), Enam (enap, enalopril, Vasotec) skrue-festet (lisinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) hjulsett (Trandolapril) Univask (moexipril).

Bivirkninger av ACE-hemmere

Ø Hoste. I tilfelle alvorlighetsgraden av dette symptomet, kontakt lege.

Ø Rødhet og kløe i huden

Ø Svimmelhet og svakhet. Denne bivirkningen kan være mest uttalt etter den første dosen av legemidlet, spesielt hvis du tar diuretika samtidig.

Ø Salty eller metallisk smak i munnen. Vanligvis går denne effekten gradvis bort av seg selv.

Ø Fysiske symptomer som ondt i halsen, feber, stomatitt, blåmerker, hjertebanken, brystsmerter og brystsmerter

Ø Hevelse i nakken, ansiktet og tungen

Ø Økt nivå av kalium i blodet. Dette er en alvorlig bivirkning, så pasienter som tar ACE-hemmere bør regelmessig gjennomgå en blodprøve for kaliumnivå. Tegn på å øke kaliumnivået i blodet, forvirring, uregelmessig hjerterytme, nervøsitet, nummenhet eller prikking av hender, føtter, eller lepper, kortpustethet, svakhet og tyngde

Ø Nedsatt nyrefunksjon. Selv om bruk av ACE-hemmere i hypertensjon og har en positiv effekt på nyrene, kan de også ha en negativ effekt

Ø Alvorlig oppkast eller diaré

ACE-hemmere og graviditet

Bruk av ACE-hemmere under graviditet anbefales ikke, spesielt i andre og tredje trimester. Disse stoffene kan redusere blodtrykket, samt forårsake nedsatt nyrefunksjon og en økning i nivået av kalium i den gravide kvinnens kropp. De kan føre til foster død eller unormaliteter. I tillegg, hvis en kvinne tar en ACE-hemmere etter fødselen, anbefales det ikke å amme, da disse stoffene utskilles i melk.

Er det mulig å ta ACE-hemmere for barn

Ja. Barn er imidlertid mye mer følsomme for effekten av disse stoffene på blodtrykk. Derfor er risikoen for bivirkninger hos dem betydelig høyere enn hos voksne.

Enam refererer til ACE-hemmermedikamenter. Virkemekanismen til Ename er at den hemmer konverteringen av renin til angiotensin, en biologisk aktiv substans som fører til reduksjon i blodkar og en økning i blodtrykk.

Enam brukes til hypertensjon samt hjertesvikt. Det utvider blodårene, og reduserer trykket, reduserer blodstrømmen til hjertet. Som et resultat avtar belastningen på hjertet. Enam kan brukes enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler for å redusere høyt blodtrykk. Det brukes også umiddelbart etter hjerteinfarkt, og reduserer skade på hjertemuskelen. I tillegg er enam brukt til å forhindre nyresykdom i diabetes mellitus.

Hvordan ta: Enam er vanligvis foreskrevet i doser på 2,5 til 40 mg 1-2 ganger om dagen. Dosen av stoffet avhenger av graden av hypertensjon. I tillegg kan enam også administreres under en hypertensiv krise, i hvilket tilfelle tabletten plasseres under tungen og absorberes.

Bruk under graviditet og amming: Enam anbefales ikke å bli tatt under graviditet, da det kan skade fosteret. I tillegg er stoffet ikke anbefalt for kvinner som ammer.

Bivirkninger: Enam er generelt godt tolerert og bivirkninger fra det er små og midlertidige. Nesten alle ACE-hemmere, som inkluderer enam, er preget av en slik bivirkning som en tørr hoste. Etter avslutning av legemidlet stopper hosten. Andre mulige bivirkninger Enam inkluderer: magesmerter, diaré, svimmelhet, tretthet, hodepine, kvalme og oppkast, tap av appetitt, brystsmerter, nummenhet i fingre og tær, hudutslett, sår hals.

Forsiktig: før du tar enam, fortell legen din dersom du har noen av følgende tilstander: allergisk mot narkotika, narkotika, lever, hyperkalemi, dehydrering, hjerneslag, patologi av blodkar, diabetes mellitus. Alkohol anbefales ikke mens du tar enam. I tillegg, på grunn av at stoffet kan forårsake svimmelhet, anbefales det å være forsiktig når du kjører bil og annen fysisk aktivitet.

+7 495 545 17 44 - hvor og fra hvem som skal betjene hjertet

Den teratogene effekten av ACE-hemmere i første trimester av svangerskapet Tekst i vitenskapelig artikkel om spesialitet "Medisin og helse"

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av det vitenskapelige arbeidet er AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Tekst av det vitenskapelige arbeidet på temaet "Teratogen effekt av ACE-hemmere i svangerskapet i trimesteren"

Den teratogene effekten av ACE-hemmere i første trimester av svangerskapet

A. N. Gratsianskaya, M. N. Kostyleva

Institutt for klinisk farmakologi, statlig medisinsk universitet, russisk stats medisinsk universitet, Moskva

Arteriell hypertensjon (AH) under graviditet er en vanlig årsak til moral og perinatal sykelighet og dødelighet [14]. Behandling av hypertensjon hos gravide er alltid en vanskelig oppgave, siden det er nødvendig å ta hensyn til samtidig "interessene" til både mor og foster, som ikke alltid faller sammen. Siden alle antihypertensive stoffer krysser morkaken, kan de alle ha en uønsket effekt på fosteret.

Angiotensin-konverterende enzym (ACE) -hemmere er blant de mest foreskrevne legemidlene for behandling av hypertensjon hos pasientene generelt. Preparater av denne gruppen har en hypotensiv effekt gjennom konkurrerende hemming av ACE: de binder det aktive katalytiske fragmentet av enzymet og dermed blokkerer overgangen av angiotensin I til det biologisk aktive peptid-angiotensin II.

Formidling av ACE-hemmere er en stor suksess i behandlingen av hypertensjon og andre kardiovaskulære sykdommer [5]. De kombinerer fordelene ved effektivitet, lav frekvens av bivirkninger, kardio, vaskulo- og nybeskyttende effekter, samt redusere hyppigheten av kardiovaskulære komplikasjoner og øke varighet og livskvalitet hos pasienter med langvarig bruk.

Imidlertid er ACE-hemmere kontraindisert i andre og tredje trimester av graviditet, fordi deres bruk i denne perioden er forbundet med utvikling av fetopati - en gruppe forhold inkludert lavt vann, intrauterin vekstretardasjon, nyre-dysplasi, anuria, nyresvikt og prenatal død [6,7].

Tvert imot var bruken av ACE-hemmere i graviditetens første trimester ikke forbundet med utviklingen av intrauterin patologi. Det ble antatt at den skadelige effekten på fosteret er en følge av de direkte effektene av anuria og lavt vann som følge av virkningen av ACE-hemmere på fosterets nyrefunksjon [7-9]. Siden urindannelse er en trinnsprosess som utvikler seg senere enn i første trimester av svangerskapet [10], ble det antatt at nyrene

Foster er ufølsom for virkningen av ACE-hemmere fram til andre trimester. Selv om flere rapporter beskrev enkelte tilfeller av medfødte misdannelser av fosteret mens de tok ACE-hemmere ved graviditetens begynnelse, som for eksempel brudd på kranial ossifikasjon og den åpne arterielle kanalen, ble de også forklart av en sekundær skadelig effekt på føtalnyren [7-9].

Bevis på at bruk av ACE-hemmere i første trimester ikke forårsaker fosterskader, kom fra et lite antall dyreforsøk og analyse av individuelle rapporter. Data om effekten på det menneskelige fosteret var begrenset til flere små, ukontrollerte studier [11-15].

Siden type 2-angiotensinreceptorer er mye tilstede i føtalvev og kan spille en viktig rolle i intrauterin utvikling [16, 17], er det imidlertid mulig at bruk av ACE-hemmere i første trimester av graviditet øker risikoen for intrauterin misdannelse. For å avklare spørsmålet om sikkerheten ved bruk av ACE-hemmere i tidlig graviditet. Cooper et al. gjennomført en epidemiologisk studie ved bruk av en stor database med Tennessee Medicaid for å klargjøre forholdet mellom å ta ACE-hemmere og risikoen for medfødte misdannelser [18]. Denne databasen inneholder informasjon om alder, etnisitet, mors utdanning, tidligere graviditeter, gjennomsnittlig inntekt, tid til å besøke en lege for å overvåke graviditet (senere - etter 4 måneder med graviditet), røyking under graviditet, fødselsår, etc. informasjon som gjør det mulig å gjennomføre epidemiologiske studier. Databasen inneholder informasjon om hvilket stoff og hvilken sykdom den gravide kvinnen tok og også informasjon om utfallet av svangerskapet og konsekvensene for barnet.

Første trimester ble definert som en periode på 90 dager fra den første dagen i den siste menstruasjonen. Effekten på fosteret i første trimester ble vurdert om moren tok stoffet i minst en dag i løpet av denne perioden.

Potensielle deltakere i studien var barn født mellom 1985 og 2000, hvis mødre hadde fødselsattest og ble derfor inkludert i Medicaid-databasen under graviditet, i de første 90 dagene av livet, eller med dødsdato.

Studien inkluderte ikke barn hvis mødre led av diabetes under eller før graviditet,

siden det er kjent at diabetes ofte er forbundet med medfødte abnormiteter, og ACE-hemmere blir ofte foreskrevet for slike pasienter. I tillegg ble nyfødte utelukket fra studien, hvis mødre under graviditeten tok andre potensielt teratogene stoffer (androgener, warfarin, antikonvulsiva, litium, streptomycin, kanamycin, influensa

Egenskaper hos barn født med store misdannelser fra mødre som fikk ACE-hemmere

i graviditetens første trimester [18]

Utviklingshemming Maternal alder, år Gestasjonsalder, uker Multiple eller singleton graviditet Måned for opptak i første trimester Alder av første detektering av defekt, livsdag Alder av siste bekreftelse på diagnosen i det første år av livet, dag Metode for å bekrefte diagnosen

Defekt av interatrialseptum + pulmonal stenose 28 32 Triplet 1,2 5 15 Gjentatt ekkokardiografi

Atriell septal defekt + lunge stenose + åpen arteriell kanal 40 38 Enkeltbærende 1,2,3 0 18 Hjertekateterisering

Feil av intervensjons- og interatrialseptum + pulmonal stenose 18 40 Enkeltfrukt 1,2,3 0 187 Hjertekateterisering

Atrial septal defekt + åpen arteriell kanal 19 37 Enkelt føtal 1 0 227 Gjentatt ekkokardiografi

Atriell septaldefekt + åpen arteriell kanal 20 40 Enkeltfruktet 1 1 14 Gjentatt ekkokardiografi

Atriell septaldefekt 26 36 Enkeltfrukt 1,2,3 0 8 Gjentatt ekkokardiografi

Åpen arteriell kanal 17 38 Enkeltfruktet 2,3 1 3 Gjentatt ekkokardiografi

Åpne ductus arteriosus 28 41 Enkle spedbarn 1,2,3 3 3 Ekkokardiografi

Feil i interventrikulær septum 21 41 Enkeltfrukt 1,2,3 4 354 Vurdering av en pediatrisk kardiolog

Spina bifida 31 35 Enkeltfruktet 1,2 0 10 Neurokirurgisk inngrep

Mikrocefali, øyeanomali 24 39 Enkeltfrukt 1,2 0 212 Ifølge vurderingen av en pediatrisk øyeleger

Coloboma 33 37 Enkeltbærende 1,2,3 4 267 Ifølge evalueringen av en pediatrisk øyelege

Nyredysplasi 32 37 Enfrukt 1,2,3 3 341 ultralyd

Nedsatt dysplasi 21 39 Enkeltfrukt 1,2 1 192 Ifølge evalueringen av urologen

Hippospadium 34 37 Single-fruited 1 0 2 Ifølge evalueringen av urologen

Atresia av tarmene + atresia av choanas 36 35 Enkeltfrukt 1,2,3 0 7 Kirurgi

Sykdom Gprshprunga 27 40 Single-fruited 1,2,3 2 209 Kirurgisk inngrep

Diaphragmatisk brokk 41 38 Enkeltfrukt 1,2,3 0 112 Kirurgisk inngrep

Risikoen for utseendet på store vordenny misdannelser på grunn av eksponering for antihypertensive stoffer på foster

i første trimester av graviditet [19 forkortelser]

Misdannelser ACE-hemmere (n = 209) Antihypertensive stoffer fra andre grupper (n = 202) Ingen hypotensive stoffer (n = 29096)

Totalt antall misdannelser identifisert i studien

Antall barn med mangler 18 4 834

% av totalt antall fødsler i gruppen 7,12 1,73 2,63

Relativ risiko * 2,71 0,66 1

95% konfidensintervall ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Misdannelser av kardiovaskulærsystemet

Antall barn med vices 9 2 294

% av det totale antall fødsler i gruppen 2,90 0,70 0,78

Relativ risiko * 3,72 0,89 1

95% konfidensintervall ** 1,89-7,30 0,22-3,59

Malformasjoner av sentralnervesystemet

Antall barn med mangler 3 0 80

% av totalt antall fødsler i gruppen 1,46 0 0,33

Relativ risiko * 4,39 _ 1

95% konfidensintervall ** 1,37-14,02

Andre misdannelser

Antall barn med mangler 6 2 469

% av det totale antall fødsler i gruppen 2,71 0,95 1,55

Relativ risiko * 1,75 0,62 1

95% konfidensintervall ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Relativ risiko (risikofaktor) - Relativ risiko (RR) (risikofaktor) - forholdet mellom risiko i intervensjonsgruppen og risiko i kontrollgruppen. Risiko (andel, sannsynlighet eller prosentandel) er forholdet mellom antall personer som har hatt denne hendelsen til det totale antallet av gruppen. Hvis den relative risikoen er lik en, indikerer dette at det ikke er noen forskjeller mellom de sammenlignede gruppene. For uønskede utfall indikerer en relativ risiko på mindre enn en at intervensjon som har til hensikt å redusere risikoen for dette resultatet har vist seg å være effektiv. [Ordliste for Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru]

** Confidence Interval (CI) - Confidence Interval (Cl) - området der den "sanne" verdien (for eksempel størrelsen på interferenseffekten) er med en viss grad av sannsynlighet (for eksempel 95% eller 99%). [Ordliste for Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru].

Konazol, tetracyklin, metylprednisolon, østrogener, Misoprostol, Thalidomide, Metamizole, Statiner, etc.), samt å ta antihypertensive medikamenter, ikke bare i første trimester, men også i de senere stadiene av graviditeten. Således ble 29507 barn inkludert i studien. Av disse ble 411 født fra mødre som bare fikk antihypertensiv terapi i første trimester av svangerskapet, hvorav: 209 fikk ACE-hemmere og 202 mottok andre antihypertensive stoffer. Sammenlignet med 29096 kvinner som ikke tok noen antihypertensive stoffer, var disse gravide kvinner i gjennomsnitt eldre, hadde høyere utdanning, hadde oftere flere graviditeter.

har hatt en eller flere kroniske sykdommer. Egenskapene hos kvinner som tok ACE-hemmere og ikke-ACE-hemmere var generelt sammenlignbare, men de som tok ACE-hemmere var litt eldre og hadde høyere utdanning.

I kohorten undersøkt ble totalt 856 barn med medfødte misdannelser identifisert. Av disse var 18 blant dem hvis mødre tok ACE-hemmere, 4 ble født fra mødre som tok andre antihypertensive stoffer. I kategorien. 1 viser egenskapene til barn født med store utviklingsmangler fra mødre som fikk ACE-hemmere i første trimester av svangerskapet.

Som det kan ses fra bordet. 7,7 av 18 barn hadde flere misdannelser. Mammas alder varierte fra 17 til 41 år, fødte i 32-41 ukers svangerskap, flertallet av barn (17/18) fra singleton graviditeter. I følge de foreskrevne anbefalingene tok de fleste mødre (15/18) ACE-hemmere i minst 2 måneder fra 3 første trimestere. I 8 av 9 barn født med hjertefeil, er diagnosen bekreftet av resultatene av objektiv forskning.

Etter en grundig statistisk behandling av resultatene konkluderte forskerne at for barn født til mødre som tok ACE-hemmere i første trimester av svangerskapet, var risikoen for å utvikle medfødte misdannelser betydelig (2,71 ganger) høyere enn hos barn hvis mødre ikke tok hypotensive narkotika eller tok antihypertensive stoffer fra andre grupper. Denne økte risikoen er oftest realisert ved dannelsen av misdannelser av kardiovaskulærsystemet (RR = 3,72) og sentralnervesystemet (RR = 4,39) (Tabell 2).

Således studerte W.Cooper et al. viste at risikoen for føtal misdannelser ved bruk av ACE-hemmere i første trimester av svangerskapet tilsynelatende eksisterer, selv om mekanismen

ACE-hemmere [i 19 med endringer]

Benapril (Beninepril) Captopril (Captopril) Enalapril (Enalapri) Fosinopril (Fosinopril) Lisinopril (Lisinopril) Moexipril (Moexipril) Perindopril (Perindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Sydropfl (Reindopril) Hinapril (Quinapril) Ramipril (Ramipril) Meridipril (Moindipril)

deres skadelige effekt er uklart. Etter hvert som indikasjonene på bruk av ACE-hemmere øker, blir deres bruk mer og mer sannsynlig for kvinner av reproduktiv alder. Leger som observerer unge kvinner med høyt blodtrykk som kan bli gravid, og enda mer planlagt graviditet i nær fremtid, bør om mulig unngå utnevnelse av ACE-hemmere (Tabell 3). Når graviditet oppdages, bør avbrytelse / utskifting av antihypertensiv terapi med ACE-hemmere utføres så raskt som mulig, og en ultralydundersøkelse bør utføres for å identifisere føtal misdannelser ved ca. 18 ukers svangerskap [19].

1. Khedrn S. M., Maharaj V., Moodley J. Effekter av antihypertensive stoffer på det ufødte barnet. Hva er kjent? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Behandling av hypertensjon i barnealder og under graviditet. Drug Safety 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Alvorlig mors morbiditet forbundet med hypertensive lidelser i USA. Hypertens Graviditet 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Farmakologisk behandling av hypertensjon i svangerskapet. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Angiotensin-omdannende enzym-hemmere. Forskottet fortsetter. 3 utgave. Forfatteres Publishing House, New York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Narkotiske effekter på fosteret og ammende barn. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Uønskede graviditetsutfall assosiert med moderal enalapril-antihypertensiv behandling. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K.L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K. Effekt av ACE-hemming på føtale nyre: nedsatt nyreblodstrøm. Teratologi 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Foster eksponering for lisinopril: Neonatal manifestasjoner og ledelse. Farmakoterapi 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. Den utviklende menneske: klinisk orientert embryologi. 5. utg. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Narkotiske effekter på fosteret og ammende barn. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F.H., Nielsen, G. L., Sorensen, H.T., Olesen, C., Olsen, J. Graviditet og ACE-inhibitor. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Eksponering for angiotensin-omdannende enzymhemmere i løpet av første trimester: er det trygt å fostre? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., Beevers M., AuckeUA., Beevers D.G. Angiotensin-konverterende enzym-hemmere i tidlig graviditet. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Reversibel oligohydramnios og eksponering for angiotensin-omdannende enzym-inhibitorer. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Utvikling av AT (1) og AT (2) -receptorene i den føderale hjerne av sauer. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Effekter av svangerskap på føtal og moral angiotensinreseptor Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. etal., Major medfødte misdannelser etter første trimester eksponering for ACE-inhibitorer, NEJM, 2006, vol. 354: 2443-2451.

19. ACE-hemmere og fødselsdefekter: Usikre i hvilken som helst trimester. JWatch Women Health 2006: 1-1.

ACF-hemmere er kontraindisert i graviditetens første trimester, påminner amerikanske forskere

I en redaksjonell i samme utgave av New England Journal of Medicine husker Dr. J Friedman (University of British Columbia, Vancouver, Canada) at andre antihypertensive stoffer (klortiazid,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Relaterte artikler I første trimester av graviditeten er ACE-hemmere kontraindisert, minner amerikanske forskere

Nyheter om I første trimester av graviditeten er ACE-hemmere kontraindisert, minner amerikanske forskere

• Langvarig hemming av ACE kan være mer effektiv enn å blokkere beta-adrenerge reseptorer i forhold til gjenoppretting av myokardisk mikrosirkulasjon og blodtrykkskontroll hos pasienter med hypertensjon Dr. Neil Buus og hans kollegaer (Clinic of Aarhus University, Danmark) tilfeldigvis foreskrevet en ACE-hemmere til 30 pasienter som er hypertensive med en ACE-hemmere (4 eller 8 mg / dag) eller beta-blokkere atenolol (50 eller 100 mg / dag).
• Kardiovaskulære sykdommer (CVD) hos gravide Groshev S. En 6-årig student blir behandlet. Dep. honning. Faka Osh State University, Kirgisistan Z.A. Israilova Assistent ved Institutt for obstetrik og gynekologi Introduksjon og begrunnelse av problemet. Kardiovaskulære sykdommer (CVD) hos gravide kvinner rangerer først blant all ekstragenital patologi. time
• Fare for medfødte kardiovaskulære sykdommer og bruk av paroksetin hos gravide Fostervekst i 2. trimester som en prediktor for uønskede fødsels- og / eller nyfødte utfall

Diskusjon I første trimester av graviditeten er ACE-hemmere kontraindisert, minner amerikanske forskere

• Og hva kan kontraindikasjoner for IVF? Vennligst for mer informasjon, ikke. Kontraindikasjoner for IVF: • Somatiske og mentale sykdommer der det foreligger kontraindikasjoner for svangerskapet i svangerskapet • medfødte misdannelser eller overlatte forformninger av livmor hvor implantasjon av embryoet er umulig eller svangerskap
• Fjerne tartar i svangerskapet Graviditet og munnhelse Hvordan påvirker graviditeten oral helse? Du kan merke noen endringer i munnen under svangerskapet. Nivået på hormoner i kroppen din endres, spesielt nivået av østrogen og progesteron øker, noe som igjen fører til
• Velkommen! min venn har et medfødt bryst av en skomaker. i form av slik heller ikke.

Kategorier som tilhører første trimester av graviditet ACE-hemmere er kontraindisert, minner amerikanske forskere

• Eliminering av hudfeil (polering, eliminering av arr, etc.) Eliminering av hudfeil (polering, eliminering av arr, etc.)
• Prevensjon (beskyttelse mot graviditet) prevensjon (beskyttelse mot graviditet)
• Graviditet og sykdommerArtisk abort Graviditet og fødsel

Behandling I første trimester av svangerskapet er ACE-hemmere kontraindisert, minnes amerikanske forskere

• Forskningsinstituttet for akuttpediatrisk kirurgi og traumatologi Arbeidet ved Forskningsinstituttet for akuttpediatrisk kirurgi og traumatologi er rettet mot å løse to problemer: døgnet rundt akutt kirurgisk og traumeromsorg for barn; forbedre kvaliteten og effektiviteten av behandling av barn med akutte kirurgiske sykdommer og ulike
• Moderne klinikk for barn og foreldre "Mor og barn" Til rådighet for klinikken - det mest moderne medisinske og diagnostiske utstyret
• Oftalmologisk klinikk "Excimer" Senter for diagnose og fargeterapiArkada, familiemedisinssenter

Din helse

Sunt liv

Moskva leger

Navnet Salvia på latin høres ut som Salvia officinalis. Dette er en fjern relativ av mint, hjem til. 0

Som en lege møter jeg forskjellige mennesker. Hvis du distraherer kort fra pasientens kort, kan du bli bart. 0

Helse og skjønnhetsforum

15:20 Onkologiske sykdommer.

14:39 Nyheter om helse og skjønnhet.

14:37 Nyheter om helse og skjønnhet.

14:34 Helse og skjønnhet nyheter.

14:32 Helse og skjønnhetsnyheter.

14:32 Helse og skjønnhetsnyheter.

14:30 Nyheter om helse og skjønnhet.

14:29 Nyheter om helse og skjønnhet.

14:06 Ladies Club.

Virginity og kyllingegg. Hva er forbindelsen mellom dem? Og slik at innbyggerne i Kouanyama-stammen som bor på grensen til Namibia, i gamle tider fratatt jomfruens jenter ved hjelp av et kyllingegg. Bare litt

Kroppstemperatur er en kompleks indikator for menneskets termiske tilstand, noe som reflekterer det komplekse forholdet mellom varmeproduksjon (varmeproduksjon) av ulike organer og vev og varmeveksling mellom

Små endringer i kosthold og livsstil vil bidra til å endre vekten din. Vil du miste de ekstra pundene? Ikke bekymre deg, du trenger ikke å sulte deg selv eller gjøre utmattende øvelser. Inst

Når og hvorfor bruker ACE-hemmere, en liste over stoffer

Fra denne artikkelen vil du lære: Hva er ACE-hemmere (forkortet som ACE-hemmere), hvordan reduserer de trykket? Hva er like og hvor forskjellige er medisinene. Liste over populære stoffer, indikasjoner på bruk, virkningsmekanisme, bivirkninger og kontraindikasjoner av ACE-hemmere.

Forfatter av artikkelen: Victoria Stoyanova, 2. klasse lege, laboratorieleder ved diagnostisk og behandlingssenter (2015-2016).

ACE-hemmere kalles en gruppe medikamenter som blokkerer et kjemisk stoff som fremmer vasokonstriksjon og økt trykk.

Menneskelige nyrer produserer et bestemt enzym, renin, hvorfra kjeden av kjemiske transformasjoner begynner, noe som fører til utseendet i vev og blodplasma av et stoff som kalles angiotensin-omdannende enzym, eller angiotensin.

Hva er angiotensin? Det er et enzym som har evne til å kramme de vaskulære veggene, og dermed øke blodstrømmen og trykket. Samtidig vekker økningen i blod produksjonen av andre hormoner av binyrene, som forsinker natriumioner i vevet, øker vasospasmen, provokerer hjerteslag, og øker mengden væske i kroppen. Det viser seg en ond sirkel av kjemiske transformasjoner, som et resultat av hvilken arteriell hypertensjon blir stabil og bidrar til skade på vaskulære vegger, utvikling av kronisk hjerte og nyresvikt.

En ACE-hemmere (ACE-hemmer) avbryter denne reaksjonskæden, blokkerer den på transformasjonsstadiet til et angiotensin-konverterende enzym. Samtidig bidrar det til akkumulering av et annet stoff (bradykinin), som forhindrer utvikling av patologiske cellereaksjoner under kardiovaskulær og nyresvikt (intensiv deling, vekst og dø av myokardceller, nyrer, vaskulære vegger). Derfor brukes ACE-hemmere ikke bare for behandling av arteriell hypertensjon, men også for forebygging av hjerte- og nyresvikt, hjerteinfarkt, hjerneslag.

ACE-hemmere - et av de mest effektive antihypertensive stoffene. I motsetning til andre legemidler som utvider blodårene, forhindrer de vaskulær spasme og virker mykere.

ACE-hemmere foreskrives av en lege basert på symptomene på arteriell hypertensjon og relaterte sykdommer. Uavhengig av å akseptere og etablere en daglig dose anbefales ikke.

Hva er forskjellen mellom en ACE-hemmere?

ACE-hemmere har lignende indikasjoner og kontraindikasjoner, virkningsmekanisme, bivirkninger, men forskjellig fra hverandre:

• det opprinnelige stoffet i stoffets grunnlag (den avgjørende rolle spilles av den aktive delen av molekylet (gruppen), som sikrer varigheten av gyldighetsperioden)
• stoffaktivitet (stoffet er aktivt, eller det trenger ytterligere betingelser for å starte arbeidet, så langt det er tilgjengelig for absorpsjon);
• metoder for eliminering (som er viktig for pasienter med alvorlige lever- og nyresykdommer).

Utgangsmateriale

Det opprinnelige stoffet påvirker varigheten av legemidlet i kroppen, med avtalen gjør det mulig å velge dosering og bestemme tidsperioden gjennom hvilken du må gjenta mottaket.

Effekten av mors medisinering på barnet under graviditet og amming

To mulige situasjoner skal skelnes: behandling av mor og behandling av fosteret. I det første tilfellet er det nødvendig å velge et stoff med redusert transplasjonsforbindelse, i den andre - overføringen av legemidlet til fosteret fra mors kropp bør være maksimal.

Hvis en gravid kvinne har hemodynamisk ustabilitet under supraventrikulær takykardi, atriell fladder og atrieflimmer og med ventrikulær takykardi, er det nødvendig å bruke elektropulsbehandling, som ved ventrikulær fibrillering og skjelving. Siden fosteret er utenfor stressfeltet og terskelen for irritasjon av hjertet er høy, påvirker denne prosedyren ikke det. Hvis pasienten har stabil hemodynamikk, brukes legemiddelbehandling. En annen indikasjon på bruk av antiarytmiske legemidler er forebygging av tilbakefall. Bombelli (2003) rapporterer 3 tilfeller av behandlingsresistent supraventrikulær takykardi hos gravide kvinner i tredje trimester, som ble behandlet med radiofrekvens kateterablation. Imidlertid bør den nødvendige røntgentiden betraktes som en risikofaktor. Gravid kvinner med langvarig bradykardi som krever behandling, bør forsynes med en pacemaker.

Ca. 0,4-0,6% av alle svangerskap, primært i II eller III trimesterene, har fosteret takykardi, hovedsakelig supraventrikulært (> 180 slag per minutt). Med langvarige symptomer kan hjertesvikt forekomme. Det første valget stoffet er digitalis.

Det finnes ulike klasser av antiarytmiske legemidler (IA, IB, IC, II, III og IV), som foreskrives for ulike former for arytmier.

Klasse IA er et stoff som kinidin. I tillegg til kinidin inkluderer de aymalin, disopyramid, prokainamid.

Klasse IB - lidokainrelaterte stoffer, for eksempel aprindin, meksiletin, fenytoin.

Klasse IC er flekainid og propafenon.

Klasse II - p-reseptor blokkere.

Klasse III - amiodaron, sotalol, bretylium.

Klasse IV - kalsiumantagonister (verapamil, diltiazem).

Antiarrhythmic drugs class IA. Kinidin krysser moderkaken, konsentrasjonen i fostrets kropp når omtrent samme nivå som morenes. Dette stoffet er vellykket brukt til å behandle både moren og fosteret. Legemidlet har ikke teratogent potensial. Rapporter av utviklingsmangler etter bruk av disopyramid og prokainamid er fraværende i litteraturen. Data om bærbarhet av Aymalin er ikke nok til å vurdere risikoen for bruk.

Antiarrhythmic drugs class IB. Lidokain trenger inn i morkaken og i høye konsentrasjoner kan forårsake CNS depresjon hos nyfødte. Den teratogene effekten av lidokain hos mennesker er ikke blitt beskrevet. Fenytoin er et antikonvulsiv middel med teratogene egenskaper. Meksiletin trer gjennom morkaken, og dommer av de få rapportene, forårsaker ikke komplikasjoner. Det er for lite informasjon om aprindin for å anslå risikoen for bruk av dette legemidlet under graviditet.

Antiarrhythmic drugs class IC. Det er mange data om flukainidets gode effekt ved behandling av føtal takykardier. I motsetning til dataene som ble oppnådd i dyreforsøk, ble den teratogene eller fetotoksiske effekten av dette legemidlet på menneskekroppen ikke påvist, men tilfeller av bruk i første trimester av graviditet er nesten ikke beskrevet. Erfaring med bruk av propafenon under graviditet er utilstrekkelig for risikovurdering.

Antiarrhythmic drugs class II. Om p-reseptor blokkere, se ovenfor.

Antiarrhythmic drugs class III. Amiodaron er preget av en lang halveringstid på 14-58 dager. Hvis det er nødvendig å unngå sin tiltak på fosteret, bør medisinen stoppes flere måneder før unnfangelsen. Ofte er det slike uønskede effekter av amiodaron på fosteret, som foster bradykardi og medfødt hypothyroidisme forårsaket av jodkomponenten (39%) av legemidlet.

Sotalol trenger godt gjennom morkaken og er derfor et effektivt antiarytmisk middel, som brukes til å behandle fostertakykardier.

Antiarrhythmic drugs class IV. På kalsiumantagonister, se ovenfor.

Antikoagulanter, fibrinolit og blodsubstitutter

Under graviditeten øker konsentrasjonen av nesten alle koagulasjonsfaktorer i blodet kontinuerlig. Samtidig reduseres aktiviteten av koagulasjonsinhibitorer, for eksempel antitrombin III (AT III), fibrinolytisk potensial reduseres. Øke evnen til å koagulere er viktig for effektiv stopp av blødning under arbeid under separasjonen av moderkagen. Resultatet av denne økningen er imidlertid en nesten fem ganger økning i forekomsten av tromboemboliske sykdommer hos gravide kvinner.

Heparin er en polymer hvori sulfaterte mukopolysakkaridkjeder med en molekylvekt på ca. 15.000 er bundet til en proteinkjede. I kroppen er heparin tilstede i mastceller. Det virker ved å aktivere glykoproteinreseptorene av antitrombin III, som igjen binder irreversibelt til koagulasjonsfaktorer. Heparin er den sterkeste organiske syren som er tilstede i kroppen. For inhibering av koagulasjon spiller en sterk negativ ladning av heparin en viktig rolle. Heparin metaboliseres i leveren, halveringstiden er 6 timer. Som et resultat av dets strukturelle egenskaper (ladning, molekylvekt), trenger den ikke inn i morkaken. Dette gjelder også hepariner med lav molekylvekt (dalteparin, enoxaparin, nadroparin). Deres molekylvekt er ca 5.000. Heparin har ingen embryo eller fetotoksisk effekt på menneskekroppen. Langtidsbehandling med innføring av 15000 IE / dag heparin i mange måneder kan forårsake osteoporose hos gravide som følge av aktivering av osteoklaster. I tillegg er det økt risiko for blødning, som også gjelder for hepariner med lav molekylvekt (Lindqvist, 2000). Hepariner kan foreskrives under graviditet med passende indikasjoner, dette gjelder også godkjente lavmolekylære legemidler.

Kumarinderivater. Orale antikoagulanter (K-vitaminantagonister) inkluderer kumarinderivater acenokoumarol, fenprocumon, warfarin. K-vitaminantagonister er indirekte antikoagulantia. På grunn av deres strukturelle likhet med K-vitamin hemmer de syntesen av koagulasjonsfaktorer II, VII, IX og X i leveren. denne effekten er doseavhengig. De fleste vitamin K antagonister absorberes fullstendig etter inntak og finnes i blod i forbindelse med albumin (mer enn 95%). Halveringstiden for acenokumarol (inkludert metabolitter) er 24 timer, warfarin - 36 timer og fenprocoumon - 150 timer. Effekten av å ta disse stoffene skjer ikke umiddelbart - det bør ta 1-3 dager før undertrykkelsen av syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren fører til en reduksjon i konsentrasjonen i blodet. K-vitaminantagonister er i stand til å krysse moderkaken og komme inn i fosteret.

Kumarinembrypati. En gjennomgang av rapportene om kumarinfarmopati publisert siden 1955 (63 tilfeller) viser at skjelettabonnementer (81%) opptar førsteplassen (van Driel, 2002). Hypoplasia av midface er beskrevet i 47 barn. Disse anomaliene inkluderer en liten, oppadvendt nese med rynker mellom spissen og vingene i nesen, senket bro og fravær av neseseptum. I tillegg observeres mikrognathia, fremspringende panne, flatt ansikt og punkterte steder av forkalkning i epifysen av lange tubulære bein, intrauterin vekstretardasjon og forkortelse av ekstremiteter. I separate rapporter, sammen med andre, blir forstyrrelser i øynene og ørene, hjertefeil, aspleni, agenesis av nyrene, spaltet leppe / kjeve / gane og lungepoplasi beskrevet.

Kumarinderivater utviser en teratogen effekt, som hemmer syntesen av vitamin K-avhengige proteiner i bein og bruskvev, så vel som i sentralnervesystemet. Kumarinembrypati ligner å identifisere kondrodysplasi - Conradi-Hunermanns syndrom. Dette kliniske bildet er knyttet til mutasjonen av arylsulfatase E genet (ASS), noe som resulterer i tap av aktivitet av dette enzymet. I sin fenotype er kumarinembryopati direkte relatert til undertrykkelsen av ASS forårsaket av kumarin (Savarirayan, 1999).

Fibrinolyse. Fibrinolytika løser trombotiske plugger i karene. Fibrin (det endelige produktet av blodkoagulasjonsprosessen) er en polymer som, under virkningen av plasminpeptidase, brytes ned i vannoppløselige fragmenter. Dette fører til oppløsning av fibrin og følgelig en blodpropp. I kroppen dannes plasmin fra plasminoglykoprotein under påvirkning av aktivatorer, slik som urokinase og vevsplasminogenaktivator.

streptokinase er et fibrinolytisk middel, som er oppnådd fra streptokokker. Omdannelse av inaktivt plasminogen til aktiv plasmin, er det i stand til å forårsake fibrinolyse av friske blodpropper som dannes i løpet av noen få timer. Bruken av streptokinase under graviditet forårsaker ikke misdannelser i fosteret. De teratogene egenskapene til streptokinase ble heller ikke påvist i dyreforsøk. Streptokinas penetrerer gjennom morkaken i spormengder. Imidlertid har antigene egenskaper dannelse av antistoffer som passerer gjennom morkaken og passivt immuniserer fosteret. Under perinatal perioden kan fibrinolytisk terapi føre til økt blodtap.

Antifibrinolytics. e-aminokapronsyre i forsøk på kaniner forårsaket ikke en teratogen effekt. Ved behandling av dette antifibrinolytiske stoffet er det fare for økt trombose med emboli og nedsatt nyrefunksjon på grunn av trombose av glomerulære kapillærer.

Tranexaminsyre er en syntetisk antifibrinolit som virker som e-aminokapronsyre. Tilordne seg med koagulopati med økt fibrinolyse. Konsentrasjonen av stoffet i blodet i navlestrengen er 70% av morsen. Kliniske observasjoner og eksperimentelle data indikerer fraværet av vesentlig risiko for fosteret.

Blodsubstitutter (dextraner, gelatinederivater, hydroksyetylstivelse) kan foreskrives under graviditet med passende indikasjoner. Det spesifikke embryo eller fetotoksisk effekt av blodsubstitusjoner er ukjent.

Epilepsi og antiepileptika.

Epilepsi er en kronisk sykdom preget av gjentatte epileptiske anfall, samt psykopatologiske forstyrrelser. Det oppstår som et resultat av patologiske endringer i biokjemiske og fysiologiske prosesser i hjernen. Forekomsten av epilepsi i befolkningen når 1%, hvorav 25% til 40% av pasientene er kvinner i fertil alder. På grunn av demokratiseringen av samfunnet, tilgjengeligheten av informasjon (datateknologi), tilgjengeligheten av moderne medisinsk utstyr, slik at du kan spore et sett med objektive indikatorer for graviditetsutvikling, alt flere kvinner med epilepsi har en tendens til å ha barn. De fleste av disse kvinnene trenger langsiktig bruk av anti-epileptiske legemidler (AED) for å forhindre forekomst av epileptiske anfall. I denne situasjonen kan fosteret ubevisst være mottaker av legemidler administrert til moren. Det er generelt anerkjent at prenatal eksponering for PEP øker risikoen for store medfødte misdannelser fra et bakgrunnsnivå på 1-2% hos friske kvinner til 4-9% hos kvinner med epilepsi. Først og fremst refererer dette til klassiske antiepileptika, som karbamazepin, valproinsyre, fenobarbital og fenytoin.

Det er ulike forklaringer for probens teratogene effekt, basert på eksperimentelle data. Carbamazepin, fenobarbital, fenytoin kan forstyrre absorpsjonen av folsyre eller dens metabolisme, noe som induserer et enzymsystem av cytokrom P-450. Valproinsyre hemmer glutamatformyltransferase, forstyrrer folsyreproduksjon. Valproinsyre reduserer også ekspresjonen av genet som koder for histoacetylase-enzymet. Dette enzymet er involvert i å kontrollere strukturen av nukleosomer. Mangel på histoacetylase fører til hyperacetylering av embryonale proteiner, spesielt i det kaudale nevrale røret, og forårsaker dannelsen av spina bifida uavhengig av folsyre (Massa, 2005). Mangelen på mikrosomal epoksydhydrolase-enzymet i mor og foster fører til akkumulering av teratogene oksidmetabolitter i tilfelle karbamazepin og fenytoin, noe som fører til nedsatt funksjon og celledød.

Carbamazepin er strukturelt lik tricykliske antidepressiva. Godt absorbert etter inntak, er aktivt forbundet med proteiner, halveringstiden er 1-2 dager. Konsentrasjonen av karbamazepin i fostrets kropp når 50-80% sammenlignet med konsentrasjonen i moren. Carbamazepin, som andre klassiske antiepileptika, utviser teratogene egenskaper ikke bare i dyreforsøk, men også i behandling av mennesker. Eksistensen av karbamazepinsyndrom ble påvist i slutten av 1980-tallet: epicantus, antimongoloid øyne, kort nese, forlengelse av nasolabialfold, hypoplasia av fingers terminal phalanges, mikrocefali og utviklingsforsinkelse (Jones, 1989). Typisk for karbamazepin, som for valproinsyre, er nevrale rørdefekter.

Fenobarbital etter oral administrering absorberes godt. I blodet er 50% av stoffet bundet til proteiner. Om lag 25% av stoffet utskilles av nyrene i uendret tilstand, og 75% - i form av metabolitter. Halveringstiden er 2-6 dager. Fenobarbital trenger raskt inn i fosteret og fører til økt aktivitet av føtal leverenzymer. Risikoen for misdannelser etter fenobarbital monoterapi er ikke mer enn 2 ganger så stor som for spontane misdannelser. Ved behandling med fenobarbital under graviditet er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av stoffet i mors blod. Du bør bruke lavest mulig daglig dose, men ikke til skade for den terapeutiske effekten. Etter bruk av høye doser av antikonvulsiva midler under fødsel hos nyfødte, kan respirasjonsdepresjon forekomme.

Valproinsyre. Den terapeutiske effekten medieres ved å øke konsentrasjonen av gamma-aminosmørsyre (GABA) ved å hemme GABA-transferase. Valproinsyre absorberes godt etter oral administrering, 95% av legemidlet absorberes med plasmaproteiner. Lipofile egenskaper tillater valproinsyre å trenge inn i blod-hjernebarrieren og placenta. Konsentrasjonen av valproat i blodet fra navlestrengen under arbeid er 1,4-2,4 ganger høyere enn i mors plasma (Nau, 1981). Eliminering av valproat hos nyfødte forsinkes på grunn av utilstrekkelig leverenzymaktivitet, og halveringstiden kan øke til 15-60 timer. Bruk av valproat under graviditet er forbundet med størst risiko sammenlignet med andre antiepepteptika - en økning i forekomsten av misdannelser og et brudd på mental utvikling.

Valproinsyresyndrom, definert i 1980-tallet, inkluderer abnormaliteter i utviklingen av øyelokkene i øynene, nesen og munnen, spesielt epicantus, nedsunket nese, flatt nese, smale terminalfalter av fingre og tær og bulende negler (Kozma, 2001). Typisk valproat er en 20-ganger økning i risikoen for spina bifida og andre nevrale rørfeil, hvis moren ble behandlet med dette legemidlet i første trimester av graviditet. Det er en avhengighet av risikoen for misdannelser på dosen av valproat, nemlig at det er høyere risiko ved en dose på> 1000 mg / dag eller når konsentrasjonen av legemidlet i serum overskrider 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Med kombinert antikonvulsiv behandling under graviditet øker risikoen for fostervanskeligheter i fosteret.

Av de nyere antiepileptika er lamotrigin langt den best studerte. Ifølge stoffets kjemiske struktur er fenyltriazin - en dihydrofolatreduktaseinhibitor. Omtrent 55% av lamotrigin bindes til proteiner. I dyreforsøk har ingen teratogen effekt blitt identifisert hittil. Det er ingen tegn på signifikante neoantiale lidelser. For å bekrefte normal utvikling av fosteret, anbefales en ultralyd med høy oppløsning. Gitt økt metabolisme av lamotrigin i kroppen under graviditet, bør serumkonsentrasjonen bestemmes månedlig og dosjusteringen bør tilpasses på riktig måte.
Vitaminer, mineraler og sporstoffer

Forandringer i metabolismen av den forventende moren, føtal vekst og ekstra akkumulering av vitaminer i moderkagen (spesielt vitamin A, B₁, den₂ den₃, den₆, den₁₂, Med og folsyre) øker behovet for kvinner under graviditet i vitaminer. Med et balansert og variert kosthold er det vanligvis ikke nødvendig med ekstra inntak av vitaminer eller mineraler, med unntak av folsyre i tidlig graviditet. Giftige og teratogene virkninger etter å ha brukt høye doser vitaminer har hittil blitt beskrevet bare for vitamin A og D.

Vitamin A akkumuleres i fostrets kropp. Gravid skal ikke ta vitamin A i en dose på mer enn 6000 IE / dag. Det er ikke nødvendig å ta ekstra vitamin A med et godt balansert kosthold. Unntak er sykdommer forbundet med vitamin A-mangel (for eksempel på grunn av brudd på intestinal absorpsjon).

Bruken av vitamin A-derivater (retinoider isotretinoin og acitretin), som brukes til å behandle alvorlige former for akne og psoriasis, er absolutt kontraindisert. Retinoider anses som de mest potente teratogener for mennesker etter talidomid. Bruken av retinoider under graviditet øker risikoen for spontan abort og fører til det karakteristiske retinoidsyndromet: defekter i ørepropper, inkludert agenese eller stenose i øregangen, nedsatt ansikt og ganeformasjon, mikrognathia, defekter av kardiovaskulærsystemet, nedsatt utvikling av thymus og CNS fra nevrologiske forstyrrelser som involverer øynene og indre øret til hydrocephalus. Barn observerte også mental retardasjon i fravær av synlige mangler (Adams, 1991). Hos kvinner i fertil alder er retinoidbehandling kun tillatt med pålitelig prevensjonsbeskyttelse. Etter endt behandling med acitretin, må prevensjon fortsette i ytterligere 2 år, og etter seponering av isotretinoin, 1 måned. I tilfelle ikke-overholdelse av de angitte vilkårene, spesielt hvis behandling utføres opp til tidlig graviditet, er det mulig å gjennomføre betydelige brudd på embryonisk utvikling. Ekstern bruk av retinoider under graviditet er også kontraindisert.

β-karoten, også kalt provitamin A, omdannes til vitamin A (retinol), avhengig av kroppens behov. Ved å ta høye doser av β-karoten, fører det ikke til økt serumretinolkonsentrasjon og, som det er kjent, ikke forårsaker teratogen effekt (Polifka, 1996).

Vitamin B.₁ (tiamin) virker som et koenzym i karbohydratmetabolismen. Det daglige behovet for det er 1-1,2 mg. Konsentrasjonen av tiamin i fostrets blod er høyere enn morens blod. Balansert næring under graviditeten oppfyller fullt ut behovet for vitamin B₁. Data om høydosebehandling under graviditet er ikke tilgjengelig. Det foreligger ingen informasjon om den giftige eller teratogene effekten av høye doser av tiamin, den kumulative effekten er usannsynlig, gitt stoffets korte halveringstid. I tilfelle av rimelig bevis er det akseptabelt å anvende tiamin for terapeutiske formål.

Vitamin B.₂ (riboflavin) spiller en viktig rolle i energimetabolisme som koenzym. Daglige krav er 1,2-1,5 mg. Hvis det oppdages tegn på riboflavinmangel, bestemt klinisk eller laboratorium, hos gravide kvinner i tredje trimester, ble det ikke observert utviklingsforstyrrelser hos nyfødte (Heller, 1974). Den samme studien fant at vitamin B-konsentrasjonen₂ i blodet fra navlestrengen er 4 ganger høyere enn i morens blod. Aktiv plementtransport av vitamin B₂ hindrer utviklingen av en tilstand av vitaminmangel i fosteret. Indikasjoner på den embryotoksiske effekten av økte doser vitamin B₂ På menneskekroppen er fraværende. Vanligvis under graviditet er det ikke nødvendig med en ekstra avtale av riboflavin.

Vitamin B6 (pyridoksin) er et koenzym av visse aminosyre-dekarboksylaser og transaminaser. Daglige krav er 1,2-1,9 mg. Konsentrasjonen av vitamin i fostrets blod øker med ca. 3 ganger, sammenlignet med konsentrasjonen i moderens plasma. Dette skyldes aktiv transplacental transport av pyridoksin i embryoet (Cleary, 1975). Den teratogene effekten av vitaminet blir ikke påvist.

Vitamin B.₁₂ (cyanokobalamin) er en faktor i mat av animalsk opprinnelse og nødvendig for modning av erythroblaster, dets fravær fører til utvikling av megaloblastisk (pernicious) anemi. Nyfødt behov for vitamin B₁₂ relativt liten og ca. 50 μg. Sammen med vanlig mat får en person 5-15 mikrogram vitamin om dagen. Graviditet forårsaker ikke vitamin B-mangel₁₂, Derfor er hans ekstra mottak vanligvis ikke nødvendig. En obligatorisk indikasjon for bruken kan være ubalansert vegetarmat.

Folinsyre er et vitamin som spiller en stor rolle i syntesen av nukleinsyrer og alle prosesser av cellefordeling og vekst, så vel som i proteinmetabolisme. I kroppen omdannes folinsyre til en biologisk aktiv form - folinsyre. I 1965, i Storbritannia for første gang, ble det lagt merke til den mulige sammenhengen mellom relativ folsyremangel i moren og en økning i forekomsten av nevrale rørfeil hos barn, spesielt spina bifida og anencephaly. I 1980 viste de første studiene at disse alvorlige medfødte misdannelsene kan forebygges ved å ta multivitaminpreparater under graviditet (Smithells, 1980) eller folsyre (Laurence, 1981). Storskala studier utført i USA, Australia, Cuba, Storbritannia og Ungarn bekreftet den beskyttende effekten av supplerende folsyreinntak.

For tiden var de fleste forfattere enige om at alle kvinner i tidlig graviditet (opptil 8 uker), så vel som når de planlegger en graviditet, bør ta ytterligere 400 mikrogram folsyre daglig. Kvinnelige kvinner (familiens historie om fødsler av barn med nevrale rørfeil) eller tar medikamenter som har en antagonistisk effekt på folsyre, som for eksempel klassiske anti-epileptika, anbefales å ta folsyre i en dose på 4-5 mg / dag. Ifølge rapporter er ikke overdose av folsyre i strid med embryonisk utvikling. Analyse av all tilgjengelig data gir ingen tvil om at det ekstra inntaket av folsyre under graviditeten har en klar beskyttende effekt.

Vitamin C (askorbinsyre) er avgjørende for cellemetabolisme, opprettholder syrebasebalanse. Det daglige kravet til vitamin C er ca. 100 mg. Vitamin C-mangel fører til et brudd på stoffskiftet av kollagen og forårsaker en tendens til blødning. Konsentrasjonen av vitamin C i fostrets blod er 3 ganger høyere enn i morens blod, fordi Etter transplacental overføring av dehydroascorbinsyre, akkumuleres vitamin C i fosteret (Malone, 1975).